Evaluación del efecto anti-angiogénico de compuestos bioactivos producidos por levaduras en alimentos fermentados y sus metabolitos

Abstract

La angiogénesis en el adulto tiene un papel esencial en la patogénesis de las dos principales causas de muerte en el mundo: el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, favoreciendo tanto el desarrollo del tumor como el desarrollo y desestabilización de la placa de ateroma. El factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) es el principal factor pro-angiogénico. Por tanto, la inhibición de VEGF es un mecanismo molecular plausible que demuestra una causa- efecto directa en la disminución del riesgo cardiovascular y de cáncer. Ciertos compuestos bioactivos presentes en alimentos fermentados derivados del metabolismo de las levaduras y sus metabolitos, como los indólicos 5-hidroxitriptofol (5-HTOL) y ácido 3-indolacético (3-IAA) y el polifenol hidroxitirosol (HT), han demostrado poseer actividad anti-VEGF. Así, el presente trabajo tiene por objetivo evaluar su efecto anti-angiogénico incluyendo su efecto inhibitorio en la migración de células endoteliales (fase de inicio de la angiogénesis), así como los posibles mecanismos de acción involucrados. Para ello, se utilizaron células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) y se emplearon técnicas de western blot, ELISA y análisis de imagen. Los resultados obtenidos en el presente trabajo demuestran por primera vez que el 5-HTOL inhibe la migración de células endoteliales (50% a 1mM). Además, nuestros resultados indican que el efecto anti-angiogénico del 3-IAA y el 5-HTOL no está mediado por la inhibición de la principal proteína responsable de la proliferación celular, PLC γ -1 . Los datos aquí presentados sugieren que la interacción del HT con componentes de la membrana celular podría ser propuesta como posible mecanismo molecular que explique su actividad anti-angiogénica. En conclusión, nuestros datos confirman el papel anti-angiogénico de estos compuestos y aportan nuevas evidencias que respaldan el interés de su estudio para su futura explotación como agentes anti-VEGF.