Síntesis y estudio de la autoorganización en agua de nuevos anfifílos biocompatibles para el transporte selectivo de fármacos

Abstract

La autoasociación o autoorganización supramolecular de monómeros mediante enlaces de tipo electrostático, Van der Waals o enlace de hidrógeno, es actualmente una de las aproximaciones más potentes y prometedoras de la nanotecnología para la construcción de nanomateriales funcionales complejos, siendo de sumo interés, por ejemplo,en el diseño de sistemas de transporte selectivode fármacospara el tratamiento de diversasenfermedades graves.El objetivo de este TFG consiste en la obtención de agregados supramoleculares multivalentes del tipo de las micelas que presentan una tripleacción sinérgica, (i) por un lado, pueden actuar como vectores de genes en terapia génica al ser capaces de conjugarse con ellos a través de interacciones electrostáticas entre los grupos amino protonados de residuos de glicina de la superficie del nanovector y la superficie de los genes cargados negativamente, (ii) adicionalmente, el aminoácido glicina quepresentan en su superficie los agregados supramoleculares es el ligando específico del receptor de glicina (GlyR) que se localiza en determinadas zonasdel SNC, siendo este hecho de gran importancia para el transporte selectivo de fármacos en el tratamiento específico de enfermedades del SNC, (iii) por último, estos agregados supramoleculares nanométricos presentan una cavidad hidrófoba en su interior que permite acoger fármacos poco solubles en agua para, de esta forma, no sólo mejorar su biodisponibilidad sino acceder de forma selectiva a la zona del organismo donde han de realizar su acción farmacológica.Siguiendo un método que permitela síntesis eficiente deun neoaminolípido oleico anfifílico como monómero, con un balance hidrófilo-hidrófobo adecuadohemos podido obtener micelasmediante autoorganización supramolecular en gua.Tanto el anfífilo como sus precursores han sido caracterizados mediante RMN y EMAR y las micelas mediante la técnica conocida como DLS, dispersión de luz dinámica y TEM, microscopía electrónica de transmisión.El grupo en el que se ha realizado este trabajo de fin de grado, ha diseñado y sintetizadorecientementediversos materialesnanoestructuradoscon diferentestopologías,para su aplicación como nuevos nanovectores para el transporte selectivo de fármacos como el sulforafano, un potente agente anticanceroso.