Hemoglobinuria paroxística nocturna: estudio de la enfermedad y sus tratamientos

Abstract

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), term established by Enneking in 1925, is a rare, clonal, and acquired disease of the hematopoietic stem cells. Generally, it starts with a mutation in the PIG -A gene, causing a deficiency of membrane proteins, such as CD55 and CD59. However, recent studies treveal that the clonal architecture of the disease is far more complex. Due to the deficiency of these proteins, there is an uncontrolled activation of the complement, which is associated with hemolysis and other clinical manifestations very variable among patients. PNH is also associated with aplastic anemia, in fact, it has been observed that both diseases are closely related, being able to derive one from the other over time. Because of the great variability of symptoms, the diagnosis of the disease has always been an arduous task. But this paper study a recent technique that has facilitated this work: flow cytometry. Until recently, there were only two main therapies for patients with PNH; allogeneic bone marrow transplantation and supportive treatment against symptoms. But at the beginning of the millennium, Eculizumab, marketed as Soliris®, a huma nized anti -C5 monoclonal antibody, protein of the complement system, was introduced, which has been a major advance in the treatment of the disease. As a result of its discovery, new strategies of complement inhibition have been investigated. Due to the hi gh morbimortality and the great impact on patients with PNH, the latest advances in research during the last decade could not be more encouraging

La Hemoglobinuria Paroxística N octurna (HPN), término establecido en 1925 por Enneking, es una enfermedad rara, clonal y adquirida de las células madr e hematopoyéticas. Generalmente se inicia con una mutación en el gen PIG -A, causando una deficiencia de proteínas membranales, como CD55 y CD59. Sin embargo, estudios más recientes ponen de manifiesto que la arquitectura clonal de la enfermedad es bastante más compleja. Debido a la deficiencia de dichas proteínas, se produce una activación descontrolada del complement o, que se asocia a hemó lisis y a otras manifestaciones clínicas muy variables entre pacientes. La HPN también se asocia a la anemia aplásica, de hecho, se ha observado que ambas enfermedades están estrechamente relacionadas, pudiendo derivar una en la otra con el tiempo. A causa de la gran variabilidad de síntomas, el diagnóstico de la enfermedad ha sido siempre una ardua tarea. En este ensayo se estudia una técnica recien te que ha facilitado esta labor, la citometría de flujo. Hasta hace poco, solo existí an dos terapias principales para los pacientes con HPN; el trasplante alogénico de médula ósea y el tratamiento de apoyo contra los síntomas. Pero a principios del milenio, se introdujo en el esquema terapéutico el Eculizumab, comercializado como Soliris®, un anticuerpo monoclonal humanizado anti -C5, proteína del sistema del complemento. Ha constituido un avance primordial para el tratamiento de la enfermedad, a raíz de su descubrimiento, se ha comenzado a investigar nuevas estrategias de inhibición del complemento. Debido a la alta morbimortalidad y el gran impacto que supone la HPN en quien la padece, que se esté avanzando tanto en la última década resulta alentador