Cisplatino y análogos. Visión actual y perspectiva de futuro

Abstract

En este trabajo se presenta un resumen sobre la evolución, desarrollo de estructuras y actividad de diversos complejos metálicos con actividad anticancerosa. Desde que Rosenberg descubrió la actividad antitumoral del cisplatino en 1965 los complejos metálicos han jugado un papel fundamental en el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer. Los efectos secundarios indeseables causados por el cisplatino, unido a los efectos de resistencia observados han impulsado el desarrollo de nuevos complejos más efectivos y selectivos. La selección del metal, su estado de oxidación, la naturaleza de los ligandos y la geometría del sistema ofrecen una amplia gama de posibilidades a la hora de modular el mecanismo de acción de los nuevos complejos metálicos. Por una parte, se ha preparado y estudiado la actividad in vitro e in vivo de una gran cantidad de complejos basados en platino en los que se ha modificado la naturaleza de los ligandos, tanto aniónicos como neutros, introduciendo en alguno casos moléculas activas conjugadas a los nuevos ligandos. Por otro lado, los estudios más recientes se basan en el desarrollo de nuevos complejos basados en metales diferentes al platino con objeto de disminuir la toxicidad y evitar los fenómenos de resistencia asociados al platino. Aunque muchos de ellos han proporcionado resultados muy prometedores, mostrando una importante actividad citotóxica, tan s olo un número moderado han demostrado eficacia en modelos in vivo. En este trabajo de revisión nos hemos centrado en los complejos derivados de rutenio, cobre, oro, rodio e iridio, como ejemplos representativos que abren las posibilidades para el desarrollo de nuevos complejos metálicos anticancerosos basados en su acción sobre otras dianas terapéuticas diferentes al ADN.