Diseño y síntesis de nuevos análogos del Aprepitant

Abstract

El receptor NK-1 es actualmente una diana terapéutica de gran relevancia debido a la amplia implicación de su ligando específico, la sustancia P, en diferentes procesos fisiopatológicos, entre los que cabe destacar el cáncer, la enfermedad de Parkinson, la migraña y la depresión, entre otros. A principios de los años 90 del siglo pasado se descubrió el primer antagonista no peptídico de los receptores NK-1 (CP-96345), lo que ha llevado a impulsar la investigación en este área, con el objetivo de identificar nuevos antagonistas de este receptor que sean selectivos y potentes. Actualmente, uno de los antagonistas de los receptores NK-1 más potentes comercializados es el Aprepitant (Emend®), un derivado morfolínico con tres centros quirales desarrollado por Merck, indicado en la emesis en terapia oncológica. Recientemente se ha demostrado que, bajo ciertas condiciones de concentración, el Aprepitant actúa como anticanceroso de amplio espectro. En este sentido, el Grupo de Investigación donde se ha desarrollado este Trabajo de Fin de Grado (TFG), cuenta con la metodología apropiada para la síntesis diastereoselectiva de nuevos análogos del Aprepitant a partir de materia prima de muy bajo coste, como son los hidratos de carbono. Al mismo tiempo, posee una amplia experiencia en la funcionalización de nanosistemas con moléculas de interés terapéutico. Por tanto, en este trabajo se presenta la síntesis de un sintón clave para la síntesis de nuevos análogos del Aprepitant con actividad antagonista de los receptores NK-1, que posee un grupo azida en su estructura, permitiendo asísu unión posterior a nanosistemas y favoreciendo así, el efecto de multivalencia.