Identificación de nuevos agentes reguladores del inflamasoma: posibilidades para el desarrollo de fármacos antiinflamatorios

Abstract

El contenido de esta revisión parte de un conocimiento global sobre el inflamasoma. Comenzando por los receptores de reconocimiento de patrones o PRR, que pueden tener una localización transmembranal o bien en orgánulos intracelulares. Los PRR se unen a ligandos que van a permitir que se desencadene el proceso de regulación o activación de los inflamasomas. Hay distintos tipos clasificados, según su modo de activación, en canónicos y no canónicos y también en distintas familias. El más conocido es el inflamasoma NLRP3, que se trascribe en respuesta a diversos estímulos y en su ensamblaje participa ASC y caspasa-1, activándose la última y produciéndose la liberación de IL-1β e IL-18 que da lugar a procesos inflamatorios de muerte celular. Algunas enfermedades como la fibromialgia, las enfermedades inflamatorias intestinales y las enfermedades cardiovasculares son causadas por la activación del inflamasoma. El conocimiento del proceso que da lugar a la activación y regulación del inflamasoma abre una ventana para reconocer posibles agentes reguladores que permitan tratar las patologías en las que interviene. Actualmente se ha conocido el mecanismo de acción de moléculas como el levornidazol (que disminuye la liberación de ROS, el creosol que reduce la expresión de NLRP3 y de proIL-1β), el resveratrol (inhibidor de la α-tubulina desacetilasa), la melatonina (que presenta efectos inhibidores sobre NF- κβ, suprime la liberación de histonas extracelulares e impide la expresión de genes que traducen el NLRP3), partenolida y BH 11-7082 (con capacidad de alquilar restos de cisteína que inhiben la activación de NF- κβ), el aspartato y glutamato (que van a inhibir la transcripción de la proteína NLRP3 y de la pro-IL- 1β al activar los canales NMDA) y el γ-tocotrienol (que actúa inhibiendo la señalización de NF-κB).