Caracterización molecular de los carcinosarcomas de endometrio.

Abstract

Los carcinosarcomas de endometrio (CS) son neoplasias muy poco frecuentes que se originan principalmente en el cuerpo uterino. Los datos moleculares presentes en la literatura siguen siendo escasos y principalmente se centran en las mutaciones descritas en los subtipos frecuentes y mejor conocidos, como los carcinomas endometrioides y no endometrioides de endometrio. En el presente trabajo de tesis hemos estudiado distintas alteraciones moleculares en los CS, que pudiesen representar nuevos biomarcadores diagnósticos y pronósticos o nuevas dianas terapéuticas. Se ha realizado un perfil mutacional basado en el estudio de un total de 238 mutaciones puntuales, distribuidas en 19 genes y 11 alteraciones cromosómicas locusespecíficas junto con el estudio de aneuploidía de 7 cromosomas. Las mutaciones puntuales detectadas en los genes PIK3CA, KIT y PDGFRA y las alteraciones observadas para los genes PTEN y CDKN2A podrían representar nuevos biomarcadores predictivos de respuesta a tratamiento. Se han analizado las posibles diferencias entre el componente epitelial y mesenquimal así como la posible asociación entre la presencia de determinadas alteraciones cromosómicas y las características histológicas de estas neoplasias. La elevada frecuencia de alteraciones en los genes MYB y RREB1, la monosomía del cromosoma 6 así como la amplificación del gen MYC constituyen los rasgos más distintivos de estas neoplasias. Se ha estudiado paralelamente una serie de 73 carcinomas de endometrio de alto grado para detectar posibles características moleculares, que pudiesen distinguir los CS del resto de tumores endometriales, evidenciando que los carcinomas serosos son las neoplasias endometriales de alto grado que comparten el mayor número de características moleculares con los CS. Por último, atendiendo a la nueva clasificación molecular del carcinoma de endometrio, hemos demostrado que los carcinosarcomas pueden pertenecer mayoritariamente al subgrupo molecular de neoplasias que demuestran alteraciones del gen TP53 y un elevado número de copias génicas. En conjunto, los resultados obtenidos aportan nueva información acerca de posibles biomarcadores pronósticos y predictivos para mejorar el manejo de los carcinosarcomas de endometrio.