Aspectos experimentales de la combinación D 860 – DBI

Abstract

Tras una introducción histórica, se hace la revisión bibliográfica acerca de la farmacología y mecanismo de acción de los agentes hipoglucemiantes activos por vía oral, con especial detenimiento del D 860 y DBI. Se ha estudiado primero la acción aislada de insulina, DBI y D 860 sobre la glucemia, y sobre las concentraciones de ácidos láctico, pirúvico y alfacetglutarico en sangre y glucógeno hepático. El problema planteado de buscar una base experimental a la combinación D 860-DBi que hiciera posible un mayor campo de aplicación de estos agentes hipoglucemiantes, se resuelve negativamente al comprobar que la aplicación conjunta dosis que antes habían sido eficaces aisladamente, no produce una mayor hipoglucemia. Se comprueba el mejor efecto de la asociación DBI-insulina por conseguirse una marcada hipoglucemia, en un espacio menor de tiempo. CONCLUSIONES 1. La administración subcutánea de insulina no nos ha permitido observar un aumento duradero de la concentración sanguínea de los ácidos láctico y pirúvico, a pesar de la hipoglucemia conseguida. 2. Tres horas después de la inyección de insulina se comprueba su acción glucogenolítica. 3. Una dosis insuficiente de DBI para provocar una hipoglucemia, produce ya elevaciones significativas de la lactacidemia y piruvemia. 4. El aumento de la dosis de DBI en 5 mgrs. por kg. de peso lleva a una disminución considerable de la glucemia (50%). 5. El DBI produce un gran aumento de la concentración sanguínea de los ácidos láctico y pirúvico. 6. El DBI produce una marcada reducción de la concentración sanguínea de ácido alfacetoglutámico. 7. Se comprueba la gran depleción de glucogeno hepático tras la administración de DBI. 8. Las conclusiones 5ª y 6ª hablan en favor de la producción de un bloqueo del ciclo del ácido cítrico tras la administración de DBI. 9. No se observan alteraciones tras la administración de D 860 en la concentración sanguínea de los metabolitos del metabolismo hidrocarbonado a pesar de la excelente respuesta hipoglucémica obtenida. 10. Comprobamos la marcada inhibición de la glucogenolisis que produce el D 860. 11. No se produce una acción sinérgica al asociarse D 860 y DBI a dosis que anteriormente se habían mostrado como eficaces. 12. El D 860 no es capaz no ya de aumentar, sino de mantener la concentración normal de glucógeno hepático, en la combinación con DBI, hecho que aun dada la conclusión 11ª podría hablar en favor de la combinación de ambos, con fines terapéuticos. 13. DBI e insulina administrados conjuntamente llevan a una marcada hipoglucemia, que se produce además en un periodo menor de tiempo a que antes habían sido eficaces ambos administrados separadamente. 14. La combinación DBI-insulina no lleva a un aumento más marcado de la lactacidemia y piruvenia que la producida por el DBI aislado. 15. Por tanto, tras el resultado de nuestro trabajo experimental no consideramos indicada la asociación D 860-DBI.