Reacción de 1-amino-1-desoxi-D-arabino(lixo)-hexulosas y 1-alquil(aril)amino-1-desoxi-D-arabino(lixo)-hexulosas con cianamida

Abstract

En esta Tesis Doctoral se estudia la reacción de 1-amino-1-desoxi-D-hexulosas y de 1-alquil(aril)amino-1-desoxi-hexulosas con cianamida, con el fin de obtener 2-imino-4-(tetritol-1-il)-2H-imidazoles y generalizar la reacción de la 2-amino-2-desoxi-D-glucosa con cianamida, estudiada por K. Odo y col., y por J. Yoshimura y col., que condujo a la obtención de iminoimidazoles polihidroxilados. En el primer apartado de la Tesis se estudia la reacción de las 1-amino-1-desoxi-D-arabino(lixo)-hexulosas con cianamida que conduce a 1,3-dihidro-2-imino-4-(D-arabino(lixo)-tetritol-1-il)-2HÇ-imidazoles, aislados como picratos (1 y 3) e hidrocloruros (2 y 4). Se describe la reacción de 1-alquil(aril) amino-1-desoxi-D-arabino(lixo)-hexulosas con cianamida mediante la cual se obtiene 1-alquil-1,3-dihidro-2-imino-4-(D-arabino(lixo)-tetritol-1-il)-2H-imidazoles, que se aíslan como picratos (7-11) (17-20) e hidrocloruros (12-16) (21-24), y 2-amino-1-aril-4-(D-arabino-tetritol-1-il)-1H-imidazoles (35-37). El tratamiento de 2-amino-1-aril-4-(D-arabino-tetritol-1-il)-1H-imidazoles (35-37) con ácido pícrico y ácido clorhídrico conduce a sus correspondientes iminoimidazoles polihidroxilados, que se aíslan como picratos (38-40) e hidrocloruros (41-43). Las estructuras de estos compuestos y de los derivados acetilados (5-6, 25-33, 44-46) se han asignado de acuerdo con los datos de sus análisis elementales, estudios de polarimetría, espectroscopía de UV, IR, 1H-RMN, 13C-RMN y espectrometría de masas. El estudio estereoquímico realizado a través de las constantes de acoplamiento medidas sobre los espectros de 1H-RMN, ha permitido conocer las conformaciones preferentes en solución de las cadenas poliólicas acetiladas de configuración D-arabino y D-lixo. Posteriormente se estudia la anhidrazación en medio –acido del hidrocloruro de 1,3-dihidro-2-imino-1-metil-4-(D-arabino-tetritol-1-il)-2H-imidazol (12) que permite la obtención de 4-(β-D-eritro-furanosil)-1,3-dihidro-2-imino-1-metil-2H-imidazol, que se aisla como picrato (48) e hidrocloruro (49). La estructura poliólica de estos iminoimidazoles es también la apropiada para obtener los correspondientes imino y amino 2H (ó 1H)-imidazol-4-carbaldehidos, por degradación oxidativa de la cadena de azúcar con metaperyodato sódico. De esta manera se han obtenido 1,3-dihidro-2-imino-2H-imidazol-4-carbaldehido (50) por oxidación del compuesto 2 y 1-alquil(aril)-2-amino-1H-imidazol-4-carbaldehidos (51, 53-55) por oxidación de los compuestos 12 y 35-37. Estos formilderivados del imidazol, no descritos en la bibliografía, tienen utilidad sintética ya que al poseer un grupo formilo conjugado con un sistema heterocíclico, son susceptibles de ser transformados en una variada gama de derivados del imidazol. Sus estructuras están de acuerdo con los datos del análisis elemental, espectroscopía de UV, IR y 1H-RMN. Los gluciiminoimidazoles preparados en esta Tesis Doctoral son compuestos que consideramos de interés farmacológico dada su analogía estructural con derivados del imidazol que presentan actividades anticancerosas, radioprotectoras, inmunosupresoras y antitiroideas.