Desarrollo de una formulación oftálmica acuosa de acetazolamida para el tratamiento del glaucoma

Abstract

La acetazolamida (ACZ), es un inhibidor de la anhidrasa cárbónica utilizado en terapéutica contra el glaucoma de forma oral, pero del cual no existen formas líquidas de administración ocular en el mercado, al tratarse de un fármaco muy poco soluble y poco permeable. El objetivo de nuestro trabajo reside en plantear una formulación cuali-cuantitativa que permita la administración oftálmica de nuestro fármaco, reduciendo así los efectos adversos que conlleva la terapia oral con este fármaco. La formulación propuesta se corresponde con un colirio tipo solución acuosa tipo multidosis, que incluye en su formulación los siguientes excipientes: agua purificada calidad inyectable, como vehículo, Hidroxipropil Beta Ciclodextrina (HPβCD) al 16,5% p/v como agente solubilizante, cítrico/fosfato como medio tampón para pH 5,34, ácido etilendiaminotetraacético (AEDT) al 0,1% p/v como antioxidante y promotor de la absorción, cloruro de benzalconio al 0,05% p/v como sustancia conservante. La HPβCD consigue la solubilización de nuestro fármaco mediante la formación de complejos de inclusión. El empleo de este excipiente encarece la formulación pero se hace imprescindible ya que los estudios bibliográficos muestran que los solubilizantes habituales compatibles con la vía oftálmica no muestran resultados efectivos para este fármaco. La elección de un pH ácido de 5,34 unidades, viene condicionada por la estabilidad acuosa del fármaco que presenta un pH de máxima estabilidad alrededor de 5 unidades. El empleo de un agente conservante frente a los sistemas ABAK que no lo necesitan está justificada en base a su menor coste y al efecto antibacteriano que muestra el cloruro de benzalconio frente a Pseudomonas aeuroginosa, patógeno habitual de la flora ocular. De hecho esta es la opción elegida por la mayoría de las formulaciones oftálmicas en el mercado. Se ha decidido no incluir ningún excipiente viscosizante específico ya su presencia puede dificultar el proceso de permeación ocular del fármaco y además el resto de la formulación en especial la HPβCD al 16,5% p/v puede aportar una viscosidad adecuada para su administración. Además los viscosizantes más habituales utilizados en vía oftálmica, como son los derivados celulósicos suelen ser insolubles en medio acuoso, por lo que su utilización sería incompatible con la obtención de una solución. Por último, una vez establecida la composición cuantitativa de todos los componentes se procedió al ajuste isotónico de la formulación para determinar, en el caso de que fuera hipotónica, la concentración de NaCl a adicionar. Los resultados mostraron que al ser ligeramente hipertónica no es necesaria la adición de ningún isotonizante específico.