Influencia de diferentes antioxidantes en el equilibrio de complejación acz-hp-β-cd: aplicación al desarrollo de una formulación oftálmica

Abstract

La acetazolamida (ACZ), es un inhibidor de la anhidrasa cárbónica utilizado en terapéutica contra el glaucoma del cual no existen formas líquidas de administración ocular en el mercado, al tratarse de un fármaco poco soluble. El desarrollo de una formulación oftálmica para este fármaco implicaría por tanto la mejora de la solubilidad acuosa de la ACZ, situación que se ha logrado de forma exitosa con su complejación con ciclodextrinas (CDs), y más en concreto, con la hidroxipropilbetaciclodextrina (HP-β-CD). El desarrollo de una forma farmacéutica de administración ocular, salvo que sea administrada en forma de unidosis, requiere el uso de otros aditivos, entre los que destacan el uso de antioxidantes. Hay que señalar que dichas sustancias al encontrarse también en solución pueden ejercer influencia sobre la solubilidad del fármaco, ya sea de una forma directa o bien presentar afinidad por la cavidad de la CD, por lo que podrían desplazarlo. El propósito del presente trabajo de investigación es evaluar la influencia que el uso de antioxidantes habituales en formas oftálmicas (ácido ascórbico, ácido cítrico, metabisulfito sódico y EDTA) puede ejercer sobre el equilibrio de complejación de ACZ-HP-β-CD, y por tanto sobre la solubilidad acuosa del fármaco. Para ello, se realizaron ensayos de solubilidad de ACZ en agua, empleando concentraciones crecientes de HP-β-CD y una concentración fija de antioxidante. Los resultados se evaluaron mediante Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC). A partir de los datos obtenidos construimos los correspondientes diagramas de solubilidad, determinando la constante de complejación ACZ-HP-β-CD en presencia y ausencia del antioxidante. Los resultados obtenidos mostraron que la presencia de estos aditivos, al menos a las concentraciones ensayadas no modifica de forma significativa el equilibrio de complejación fármaco-CD.