Estudio de las vías IRE1 y PERK en la activación de la autofagia inducida por LPS

Abstract

Una de las múltiples funciones del retículo endoplasmático (RE) es la de plegamiento de proteínas. Ciertos factores influyen en el correcto funcionamiento del mismo como pueden ser el estrés, la baja concentración de glucosa, los agentes tóxicos, las radiaciones etc. Como consecuencia de dichas alteraciones estas proteínas pueden acumularse mal plegadas activando una vía celular conocida como respuesta a proteínas mal plegadas ó UPR de sus siglas en inglés, Unfolded Protein Response, la cual está mediada por tres proteínas transmembranas las cuales activan a tres vías distintas: PERK, IRE1 y ATF6, cuya función principal es la de restaurar la homeostasis del retículo endoplásmico. Por otro lado, la autofagia es un proceso catabólico de degradación de proteínas y orgánulos dañados, que promueve la supervivencia celular, la cual se activa en ciertas situaciones como por ejemplo durante un proceso inflamatorio, y puede ser activada por diferentes vías de señalización en función del agente estresante o situación metabólica en la que se encuentre la célula. En este trabajo, se estudia la implicación de dos vías de la UPR en la activación de la autofagia inducida por el lipopolisacárido (LPS). Para ello inhibimos, por un lado, la vía de PERK y por otro la vía de IRE1 en presencia de LPS y analizamos la expresión de ciertos marcadores autofágicos como LC3-I, LC3-II y p62.