Polimorfismos genéticos en el transporte de fármacos como causa de fracaso en la respuesta terapéutica

Abstract

Cuando un medicamento toma contacto con el organismo, entran en juego dos disciplinas fundamentales de la farmacología, la farmacocinética y la farmacodinámica, que describen los procesos a los que está sujeto el fármaco desde que entra en el organismo hasta que este ejerce su efecto terapéutico y es eliminado. En todo momento se busca un efecto terapéutico, pero no siempre sucede así debido a la influencia de una serie de factores que condicionan la respuesta. Uno de los factores influyentes son los polimorfismos genéticos, variaciones en las estructuras de los genes que ocasionan diferencias en la respuesta en pacientes tratados con el mismo medicamento que llegan a explicar entre el 20 y el 95% de las variabilidades interindividuales en la respuesta a los fármacos. Para que una variación en los genes sea considerada polimorfismo, debe afectar a más de un 1% de la población, como en el caso de los genes que codifican a las superfamilias de proteínas ABC (ATP-Binding Cassete) y SLC (Solute-Carriers), encargadas del trasporte de fármacos antineoplásicos, antiepilépticos, antipsicóticos... Estas variaciones en las proteínas transportadoras se traducen en que el fármaco, al llegar a la célula puede ser expulsado, modificando, así, la biodisponibilidad de la dosis administrada y su distribución en el organismo provocando ineficacia o toxicidad. De la observación de diferencias en la respuesta a fármacos nacen dos disciplinas, la farmacogenética y la farmacogenómica, que estudian la relación entre los genes y la respuesta a los fármacos. Tienen como objetivo la adecuación de las dosis de un fármaco a cada paciente adaptándolos a sus condiciones genéticas para así conseguir una respuesta eficaz y una disminución de los efectos secundarios. Ambas continúan aun en desarrollo para poder integrarlas en la práctica clínica, que puede ser compleja debido al elevado número de polimorfismos y la dificultad para identificarlos.