Expresión de oncogén RET/PTC en tiroiditis de hashimoto y microcarcinomas papilares tiroideos mediante estudio inmunohistoquímico

Abstract

El desarrollo de neoplasias malignas en pacientes afectados por tiroiditis de Hashimoto es un importante problema clínico-terapéutico del que todavía se desconocen algunos aspectos etiopatogénicos. Los enfermos generalmente tienen un buen pronóstico, pero en ocasiones pueden desarrollar hipotiroidismo. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo para desarrollar neoplasias malignas como linfomas y carcinomas. La alta incidencia de carcinoma papilar en la tiroiditis de Hashimoto hace considerar a esta enfermedad como un factor predisponente para el desarrollo del carcinoma tiroideo. El carcinoma papilar es el tipo más frecuente de cáncer tiroideo, con una incidencia del 65% al 80% en los E.E.U.U. En las glándulas afectadas de carcinoma papilar se han encontrado enfermedad de Graves, nódulos hiperplásicos, adenomas y enfermedad de Hashimoto, sin que por el momento se haya establecido ninguna relación definitiva. Con frecuencia es multicéntrico (hasta en un 20% de los casos) y ocasionalmente sufre transformación hacia tumores menos diferenciados como los carcinomas anaplásicos, aunque generalmente su pronóstico es excelente. Se ha demostrado por estudios recientes que el proto-oncogén retestá involucrado en carcinomas papilares tiroideos y que sus reordenamientos (ret/PTC) representan las alteraciones genéticas exclusivas y más frecuentemente encontradas en estos tumores, desarrollando un papel importante en estadios precoces de la carcinogénesis. Otros estudios han puesto de manifiesto que el oncogén ret/PTC puede estar involucrado en la invasión local de los carcinomas papilares tiroideos. Se han estudiado en pacientes con tiroiditis de Hashimoto los genes específicos responsables de dichos tumores. El análisis molecular del cáncer tiroideo podría ayudar a dilucidar la base genética de la transformación neoplásica en los pacientes afectados de tiroiditis de Hashimoto. La alta especificidad del oncogén ret/PTC para los carcinomas papilares convierte a estos genes en marcadores ideales para detectar la transformación de las células tiroideas. Utilizando técnicas sensibles y específicas como la reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa (RT-PCR), se puede detectar ARNm correspondiente al ret/PTC1 y ret/PTC3 hasta en un 95% de los pacientes con tiroiditis de Hashimoto sin signos histológicos de carcinoma papilar. Esta altísima expresión de ret/PTC en pacientes con tiroiditis de Hashimoto sugiere la posible existencia de carcinomas papilares múltiples, independientes y ocultos en estos sujetos, y por tanto la necesidad de replantearse el tratamiento apropiado. A pesar de las grandes ventajas que ofrece el estudio inmunohistoquímico sobre los cortes histológicos (valoración simultánea de la tinción y las características morfológicas de la glándula, así como la identificación de las células que la expresan), son muy escasos los trabajos que han utilizado esta metodología para estudiar la expresión del ret/PTC en las glándulas tiroideas afectas de tiroiditis de Hashimoto. No hay, en nuestro conocimiento, ningún trabajo publicado que emplee anticuerpos contra el oncogén ret/PTC sobre tejido tiroideo previamente fijado y parafinado correspondiente a tiroiditis de Hashimoto sin evidencia histológica de carcinoma papilar. Se pretende de esta forma añadir nuevos datos a los criterios histológicos empleados en la valoración de los cambios morfológicos que ocurren en los pacientes con tiroiditis de Hashimoto, contribuyendo así a la detección precoz del cáncer tiroideo cuya incidencia es tan elevada en estos sujetos.