Diversidad funcional de la ubiquitinación de proteínas

Abstract

La ubiquitinación en una modificación post-traduccional dependiente de ATP que consiste en la unión covalente de ubiquitina (una proteína muy conservada evolutivamente y altamente estable) a proteínas intracelulares, llevada a cabo por tres enzimas conocidas como: enzima activadora de la ubiquitina (E1), enzima conjugadora de ubiquitina (E2), ubiquitina ligasa (E3-ligasa). Esta modificación tiene una gran diversidad de funciones en los seres vivos, que depende del tipo de cadena que forme, las más conocidas se unen en la Lys48 de la ubiquitina que tiene como objetivo la degradación proteosomal y en la Lys63 que participa en la señalización inflamatoria, pero además de estas existen otras cadenas conocidas como “atípicas” a las que pertenecen: Met1, Lys6, Lys11, Lys27, Lys29 y Lys33. El tipo de cadena no solo depende del lugar de unión, sino que además la longitud de la cadena también otorga una función distinta, podemos encontrar la mono-ubiquitinación, la multi-ubiquitinación y la poli-ubiquitinación. Una de las funciones que desempeña la mono-ubiquitinación es la regulación del tráfico endocítico de los receptores de señalización, canales iónicos, permeasas, transportadores tanto en las levaduras como en las células de mamíferos, también participa en la reparación del ADN donde la multi-ubiquitinación también cumple ciertas funciones. Y finalmente la poli-ubiquitinación que su principal papel es el marcaje de proteínas para su posterior degradación por el proteosoma 26S, a través de la cadena tetramérica de Lys48 como señal canónica, y según recientes estudios lascadenas “atípicas” Lys11 y Lys29, y en cierto modo las Lys63 también están Involucradas