Papel del inmunoproteosoma en enfermedades neurodegenerativas y cáncer

Abstract

Los avances científicos y la constante evolución de los métodos de experimentación han permitido conocer la gran importancia que tiene el proteosoma en nuestro organismo. Este complejo intracelular, capaz de degradar proteínas una vez señalizadas, ha demostrado ser un importante actor en diferentes enfermedades, debido a que su mal funcionamiento puede acarrear desequilibrios proteicos, con diferentes e importantes consecuencias. Así, se ha probado que una sobreexpresión del mismo, conduce a una degradación excesiva de ciertas proteínas, sobre todo aquellas de tiempo de vida corto, modificando así el curso normal del ciclo celular. Esto tendría como consecuencias una proliferación descontrolada de células, o una inhibición de la muerte celular. Todas estas modificaciones en las concentraciones plasmáticas de determinadas proteínas, pueden desembocar finalmente en un proceso oncológico. Es así como ha surgido una nueva familia de fármacos anticancerosos, los inhibidores del proteosoma, capaces de frenar dicho proceso patológico. También se sospecha, que la baja actividad del mismo puede disminuir la degradación de proteínas, y provocar un aumento de concentración de estas, tanto en el interior como en el exterior celular. En ocasiones, estas proteínas estarán mal plegadas o defectuosas, y se formarán agregados proteicos, que puede provocar un mal funcionamiento celular. Este sería el caso de las enfermedades neurodegenerativas. Muchas de estas patologías se caracterizan por la presencia de conjugados proteicos, como los ovillos neurofibrilares en Alzheimer, los cuerpos de Lewys en el tronco cerebral en pacientes con Parkinson, agregados de huntingtina en la enfermedad de Huntington, o cuerpos de bunina en la Esclerosis Lateral Amiotrófica. Por otro lado, tanto el cáncer como las enfermedades neurodegenerativas se acompañan de procesos inflamatorios, que pueden afectar a la homeostasis proteica, alterando el tipo y la cantidad de proteosomas