Diseño y síntesis de compuestos derivados de 2-fenilpiperazina. Nuevas ureas con potencial acción antiadenovirus

Abstract

Los adenovirus (Adv) comprenden un gran grupo de complejos virus no envueltos, con un diámetro de 80 nm, simetría icosahédrica y ADN bicatenario. Fueron aislados por primera vez en 1953 como patógenos respiratiorios. Se conocen más de 50 serotipos descritos, dentro de 7 especies diferentes (A-G). Causan infecciones mayoritariamente en tracto respiratorio, tracto gastrointestinal, infecciones oculares como conjuntivitis, cistitis hemorrágica; las cuales son generalmente resueltas por nuestro sistema inmune celular en individuos inmunocompetentes. No obstante, las infecciones en inmunocomprometidos pueden causar enfermedades graves, incluso mortales. La situación actual de la falta tratamiento específico contra Adv, siendo conscientes de las consecuencias que trae la infección en pacientes inmunocomprometidos, hace que la búsqueda de nuevas moléculas activas sea un importante objetivo en grupos de investigación. En el presente trabajo, se ha partido de un compuesto derivado de la 2-fenilpiperazina, con probada actividad anti-Adv escogiéndolo como prototipo para proponer cambios en la estructura y diseñar nuevos compuestos análogos. Se ha llevado la síntesis de estos compuestos mediante reacciones sencillas y que transcurren con buen rendimiento químico. Se han sintetizado 3 compuestos empleados como precursores (monoamidas en el nitrógeno 4). La reacción de estos precursores con isocianatos permite introducir la función urea (en el nitrógeno 1). Se han sintetizado de esta forma 8 productos finales análogos al prototipo. Los ensayos biológicos serán los que confirmen si se ha mejorado el perfil de actividad y toxicidad en los nuevos compuestos respecto al prototipo, con el fin de convertirse en fármacos para tratar infecciones por Adv