Conjugación de fármacos antitumorales a sistemas macromoleculares basados en polisacáridos

Abstract

Dado que el cáncer es la segunda causa de muerte más frecuente en el mundo actual, el desarrollo de estrategias de quimioterapia alternativas resulta de un interés especial para su tratamiento. Una de estas estrategias consiste en la conjugación de los fármacos antitumorales a portadores macromoleculares, para formar así profármacos basados en polímeros. Dichos polímeros terapéuticos se diseñan con la finalidad de aumentar la hidrosolubilidad de los fármacos, así como para mejorar su biodisponibilidad. Los polisacáridos resultan polímeros ideales para formar dichos conjugados al poseer una variedad de grupos funcionales que facilitan su conjugación química con los fármacos antitumorales. El objetivo principal de estas terapias consiste en el direccionamiento específico del fármaco, aumentando de esta forma su eficacia terapéutica y disminuyendo los efectos secundarios asociados. Se debe tener en cuenta que la eficacia en este direccionamiento y por tanto el éxito de la terapia depende de varios factores, tales como el tipo de fpolímero, el tipo de enlace fármaco-polímero, el uso o no de espaciador entre fármaco y polímero y la presencia de un grupo de direccionamiento. La elección de un espaciador adecuado para la síntesis de estos conjugados puede resultar un paso crítico en el diseño de estos conjugados. Entre los conjugados de fármacos basados en polisacáridos caben destacar los basados en: - Dextrano: Se han descrito con éxito conjugados de Dextrano (Dex) con distintos fármacos, tales como Doxorubicina (DOX), Mitomicina C (MMC), Paclitaxel (PTX) y Cisplatino (CDDP), de forma que variando el espaciador, los ligandos o incluso la carga asociada al Dex suponen estrategias con características diferentes. - Quitina y quitosano: Estos conjugados, además de solucionar problemas propios de ciertos medicamentos, han demostrado ser buenos portadores de fármacos. - Ácido hialurónico: Su importancia radica principalmente en su afinidad e interacción con distintos receptores de la superficie celular. - Heparina: Los conjugados se diseñan siempre intentando optimizar sus funciones fisiológicas y reducir su actividad anticoagulante. - Pululano: Ofrece distintas alternativas de derivatización que le aportan diferentes propiedades químicas y biológicas