Funcionalización de azúcares y nucleósidos vía sulfatos cíclicos

Abstract

Se ha empleado en esta tesis doctoral la reacción de 1,2- y 1,3-dioles derivados de hexofuranosas con cloruro de tionilo y posterior oxidación con RuCl3/NaIO4 (método de Sharpless) como método de obtención, con buenos rendimientos de los correspondientes sulfatos cíclicos. Se han sintetizado también 1,2-sulfatos cíclicos derivados de eritrofuranósidos, de D-glucosamina y de adenosina por reacción directa del diol, convenientemente progegido, con cloruro de sulfurilo. Cuando en el eritrofuranósido se encontraba presente el anillo de pirrol se empleó el N, N'-sulfurildiimidazol para evitar la cloración de este heterociclo. Se han estudiado las aperturas nucleófilas de estos sulfatos cíclicos con azida sódica y con fluoruro de tetraetilamonio o difluoruro de trimetilsilil tris (dimetilamino) sulfonio(TAS-F) como método regio- y esterreoselectivo para la obtención de 6- y 5- azido, 6- y 5-fluorglicofuranosas y de 3-azido y 3-fluoro eritrofuranosilheterociclos. Este método permite también el acceso a L-idofuranosas 5-sustituidas y a L-treo-C-nucleósidos y D-xilo-N-nucleósidos 3-sustituidos. A partir de los azidonucleósidos obtenidos se han preparado los correspondientes 3-amino-3-desoxi-C-nucleósidos, los que tras protección del grupo hidroxilo localizado en la posición 2 del azúcar y reacción con N,N'-tiocarbonildiimidazol dieron lugar a los correspondientes 3-desoxiisotiocianatonucleósidos con rendimientos globales altos. La reacción directa de los 3-amino-3-desoxi-C-nucleósidos con los 3-desoxiisotiocianatonucleósidos constituyó una vía sintética adecuada para la obtención de un nuevo tipo de dímeros de C-nucleósidos en los que la unión entre ambos monómeros se establece a través de un puente de tiourea.