Metilación del ADN: relevancia en el sistema inmune y el síndrome X frágil

Abstract

El objetivo general de este proyecto ha sido el estudio de la regulación de la metilación del ADN en células del sistema inmune y en células de pacientes con el síndrome X frágil. Para el estudio de la regulación de la metilación del ADN en el sistema inmune los objetivos específicos fueron: 1) Estudiar la implicación de diferentes vías de activación en la regulación de la metilación del ADN en linfocitios T. 2) Determinar si la regulación de la metilación del ADN se correlaciona con la expresión de genes susceptibles del sistema inmune. 3) Estudiar el efecto de activadores de la PKC e inhibidores de fosfatasas sobre la metilación del ADN y la expresión del IFN-γ. 4) Estudiar el efecto de agentes bloqueantes de grupos sulfidrilos, los cuales bloquean potentemente a grupos SH presentes en las ADN metiltransferasas, sobre la metilación y la expresión del IFN-γ. 5) Determinar el estado de metilación de los genes que contienen secuencias CpG en el promotor inducidos por las rutas anteriormente mencionadas. Para el estudio de la regulación de la expresión del gen FMR1 y su estado de metilación en células de pacientes con el síndrome X frágil los objetivos específicos fueron: 1) Inmortalizar células con el virus de Epstein Barr para la obtención de líneas celulares de sujetos control y de pacientes X frágil. 2) Establecer nuevas estrategias para la reversión del gen FMR1 en las células inmortalizadas de pacientes X frágil utilizando plásmidos de expresión de factores de transcripción implicados en la regulación de dicho gen de forma aislada o conjunta. 3) Estudiar la regulación de la expresión del gen FMR1 en células inmortalizadas de pacientes X frágil tratadas con un oligo antisentido de la ADN metiltransferasa 1 (DNMT1). 4) Comparar diferentes tratamientos para conocer cuales pueden ser los factores necesarios para la reversión de la expresión del gen FMR1.