Analisis mediante MLPA de síndromes de microdeleciones-microduplicaciones en pacientes con retraso mental.

Abstract

Hemos realizado el estudio mediante MLPA (Multiple Ligation Probe Amplification) de los principales síndromes de microdeleción / microduplicación en 1001 pacientes con retraso mental y/o algún tipo de malformación. Este estudio ha permitido identificar 102 pacientes, que representan >10%, con algún tipo de anomalía. Los estudios familiares posteriores, mediante cariotipo/MLPA/FISH, ha identificado a familiares de riesgo de transmitir a la descendencia algún tipo de anomalía genética. Nuestro estudio ha puesto de manifiesto que los síndromes de microdeleciones representan el 75% de las anomalías identificadas frente al 25% de las microduplicaciones. Es posible que el cuadro clínico de las microduplicaciones no se asocie a una posible anomalía genética o que no requiera de atención médica. Igualmente hemos observado una alta variabilidad clínica, frente a pacientes con una presentación severa, hemos observado miembros de la misma familia con una presentación leve o sin sintomatología. En nuestro estudio hemos demostrado el primer caso de mosaicismo germinal materno en una familia con unos gemelos dicigóticos con síndrome de Angelman. Esta familia supone un cambio en la valoración de los riesgos de recurrencia, al menos de esta enfermedad, al tenerse que considerar el riesgo de mosaicismo germinal en padres con hijos con síndrome de Angelman. La microdeleción detectada más frecuentemente corresponde a la microdeleción 22q11.2 responsable al síndrome de DiGeorge. Dado que esta anomalía se asocia a cardiopatía congénita, hemos introducido el diagnóstico prenatal de esta anomalía en fetos donde mediante ecografía se detectara algún tipo de cardiopatía. En pacientes con un diagnóstico y un fenotipo no coincidente, no hay que descartar la posibilidad de una segunda anomalía. Hemos diagnosticado en los primeros días de vida el primer caso de un paciente con síndrome de Angelman y síndrome de Klinefelter. Consideramos que la presencia de dos anomalías diferentes es probable que de lugar a un fenotipo severo con predominio de aquellas características clínicas típicas de la anomalía asociada a un cuadro clínico más severo. Nuestro estudio ha puesto de manifiesto la importancia de combinar diferentes técnicas, tales como cariotipo, FISH o MLPA que permiten delimitar las regiones involucradas, consiguiéndose una mejor correlación genotipo-fenotipo y realizar un consejo genético a las familias.