Síntesis de melatonina en el sistema Inmune en diferentes modelos murinos y desarrollo de un modelo celular knockout condicional para melatonina

Abstract

La melatonina, el principal producto de la glándula pineal, tiene entre sus acciones biológicas un importante papel inmunomodulador, regulando la producción de un gran número de citocinas. Además el efecto directo de esta hormona se ha confirmado al demostrar la existencia de receptores específicos en células inmunocompetentes. En los últimos años, se ha demostrado síntesis de melatonina en diferentes tejidos extrapineales, entre las que se encuentran células y tejidos del sistema inmune. En este proyecto nos proponemos analizar el papel de la melatonina y sus acciones en diferentes tejidos y células inmunocompetentes, realizando para ello un doble abordaje: In vivo: 1.- Estudiar la expresión del gen del enzima arilalkilamina-N-acetiltransferasa (AANAT) en diferentes tejidos del sistema inmune en dos cepas de ratón: Swiss y C57BL/6 (deficientes en la síntesis de melatonina pineal) y en la cepa C3H/HeNHsd (usado como control). 2.- Estudiar la síntesis de melatonian en cultivos primarios de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en las tres cepas de ratón en reposo y estimuladas con PHA. In vitro: 3.- Desarrollo de un modelo celular knockout condicional para la síntesis de melatonina en una línea linfocítica humana (células Jurkat), utilizando un RNA antisentido frente al enzima hidroxiindol-O-metiltransferasa (HIOMT) último enzima de la ruta biosintética de melatonina.