Estrés oxidativo en leucocitos implicación de la nadph-oxidasa, de la calcineurina y de los factores de transcripción NF-kB y STAT 3

Abstract

El objetivo general de esta Tesis ha sido estudiar el efecto del estrés oxidativo sobre diferentes sistemas de transducción de señales en células leucocíticas. Los objetivos específicos son los siguientes: ... ly: 'Times New Roman','serif'; font-size: 12pt">1. En la primera parte de la misma, se analiza el efecto de un nuevo complejo, derivado del rutenio, sobre la activación del estallido respiratorio (producción de O2- y H2O2) en neutrófilos humanos. Esta actividad podría estar asociada con la capacidad citotóxica de algunos derivados de rutenio y con la infiltración de las células fagocíticas en los nódulos tumorales. 2. En segundo lugar, se ha analizado la caracterización de la actividad calcineurina (CN) en neutrófilos humanos:(i) Análisis de la presencia de la fosfatasa CN usando como sustrato un fosfopéptido sintético, correspondiente al sitio de fosforilación de la subunidad RII de la proteína quinasa dependiente de AMP cíclico.(ii) Estudio de la inhibición de esta actividad CN en neutrófilos tratados con drogas inmunosupresoras (ej. CsA y FK 506).(iii) Efecto de oxidantes sobre la actividad CN. Se han estudiado las alteraciones que podría producirse sobre la unión al ADN de factores de transcripción, tales como NF-AT y NF-kB.La conexión entre ambas señales, es decir, entre CN y radicales libres de oxígeno, es desconocida. En este trabajo nos centramos en esta cuestión y en las implicaciones de os radicales libres de oxígeno como mensajeros universales para activar al NF-kB.3. En la tercera parte, el objetivo ha sido el estudio de agentes oxidantes sobre la vía JAK-STAT. Se analiza el efecto del H2O2 y otras especies reactivas de oxígeno (reacción de Fenton) sobre uno de los miembros de esta familia, concretamente el STAT3.|