Utilidad de la determinación de esfingosina-1-fostato y su receptor como factor pronóstico y de manejo terapeútico en pacientes con artritis psoriásica

Abstract

Introducción: La artritis psoriásica (APs) es una artropatía inflamatoria asociada a psoriasis, en la que la actividad inflamatoria mantenida produce erosiones y neoformaciones óseas. Esta enfermedad se caracteriza por la osificación de las entesis como consecuencia de un desequilibrio en el remodelado óseo. Conocemos que el inicio del proceso patogénico puede estar mediado por TNF? e IL 17, concretamente, la IL-17A tiene un potente efecto indirecto sobre la osteoclastogénesis. Existe una interacción entre los sistemas inmunitario y esquelético y el esfingolípido S1P y su receptor S1PR participan en esta interacción. Es probable que la señalización de S1P-S1PR1 participe en el mantenimiento del recambio óseo continuo en condiciones fisiológicas, mientras conduce a la patogénesis formación y erosión ósea durante la inflamación. OBJETIVOS: Medir los niveles de esfingosina S1P y su receptor S1PR en pacientes con APs total, reciente y establecida frente a controles sanos. Correlacionar los niveles de S1P y S1PR con parámetros de actividad clínica de la enfermedad medida por el índice DAPSA y por imagen (ECOdoppler y RMN). Correlacionar los niveles de parámetros de remodelado óseo en los diferentes grupos de estudio con S1P y S1PR, con parámetros de actividad medidos por DAPSA y medidos por pruebas de imagen. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio trasversal y observacional, llevado a cabo en la Unidad de Gestión Clínica de Reumatología y en la Unidad de Gestión Clínica de Medicina Interna, del Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Los sujetos fueron seleccionados de forma aleatoria y consecutiva en la Unidad de Gestión Clínica de Reumatología y se clasificaron en 3 grupos: APs de inicio, APs establecida con osteoformación y erosión y el grupo Control (pareados por sexo y edad). Todos firmaron un consentimiento informado antes de su inclusión, a todos se les pasó un cuestionario con preguntas sociodemográficas y se les realizó analítica y una densitometría ósea. Al grupo de pacientes, además, se realizó una valoración clínica de la enfermedad (índice DAPSA) y una prueba de imagen RMN/ EcoDoppler. RESULTADOS: se estudiaron 64 sujetos: 43 APs (16 de reciente comienzo y 27 establecida) y 21 controles. La proporción de mujeres fue mayor en el grupo control; el IMC, hábito tabáquico e ingesta de alcohol fue mayor en el grupo de APs. La actividad de la enfermedad DAPSA fue similar entre los grupos de APs. Observamos una tendencia al alza de los niveles de S1P según la evolución de la enfermedad, presentando el grupo de APs establecida niveles más elevados que el control. Hubo una tendencia claramente mayor en los niveles de S1PR en pacientes con APs total con presencia de edema óseo en RMN y una diferencia estadísticamente significativa con la existencia de entesitis aquílea ecográfica y de crecimientos óseos. Tanto en la APs total como con la APs establecida, hubo niveles más altos, de manera significativa, de SOST y RANKL/OPG respecto a los controles. CONCLUSIONES: Los resultados de nuestro trabajo demuestran que los niveles séricos de S1P son superiores en pacientes con APs. Los pacientes con APs establecida mostraron unos niveles séricos elevados de S1P frente a los pacientes con enfermedad de reciente diagnóstico. Hemos encontrado una correlación entre los niveles S1PR y la presencia de entesitis aquílea ecográfica y la presencia de crecimientos óseos en RMN. Hallamos una correlación positiva entre los niveles de S1P y la ratio osteoclastogénica RANKL/OPG, así como una correlación fuertemente negativa, entre los niveles de OPG y la puntuación en HERMES (RMN en talón), demostrando un aumento de RANKL y por tanto una mayor osteoclastogénesis. Dado que el incremento de S1P está relacionado con IL17 y TNF-alfa, y que S1P modula el remodelado óseo, es razonable pensar, que la inhibición de ambas citoquinas podría detener el daño óseo presente en espondiloartrtis. No obstante, son necesarios más estudios de mayor tamaño muestral.