Molecular insights into the regulation of the oncoprotein SET/TAF-Iß by extramitochondrial cytochrome c

Abstract

La regulación adecuada de las respuestas celulares al estrés es fundamental para mantener la homeostasis y evitar la proliferación celular descontrolada. Entre los agentes de estrés, los estímulos genotóxicos pueden comprometer procesos celulares esenciales, tales como la replicación o la transcripción del ADN. Por lo tanto, una reparación adecuada del ADN es fundamental para evitar mutaciones o aberraciones en el genoma que puedan amenazar la viabilidad celular, provocar neoplasias o enfermedades genéticas. Los mecanismos de respuesta al daño del ADN implican una compleja red de proteínas que señalizan, ejecutan y/o regulan la reparación del ADN o la entrada de la célula en apoptosis. El citocromo c respiratorio es un ejemplo de proteína multifuncional que actúa en el mantenimiento de la homeostasis energética en la mitocondria, pero que también participa en respuestas al estrés en los principales compartimentos celulares, como son el citoplasma y el núcleo. Se ha demostrado que la translocación del citocromo c al núcleo bajo estrés genotóxico conlleva su interacción con numerosas proteínas nucleares implicadas en la reparación del ADN y la supervivencia celular. La presente Tesis Doctoral se centra en la interacción entre el citocromo c y SET/TAF-I?, una oncoproteína predominantemente nuclear que desempeña un papel clave tanto en la remodelación de la cromatina como en la respuesta al daño en el ADN, entre otros procesos celulares relacionados con la supervivencia celular. El trabajo desarrollado profundiza en los mecanismos moleculares que subyacen al reconocimiento entre ambas proteínas y cómo modulan la función de SET/TAF-I?.