Proyecto Opat-Stab: estabilidad de antimicrobianos para administración en programas de tratamiento antibiótico domiciliario endovenoso

Abstract

Los programas de tratamiento antibiótico domiciliario endovenoso (TADE) son una modalidad asistencial basada en la administración de antimicrobianos por vía parenteral en el entorno ambulatorio, incluyendo el domicilio del paciente. El crecimiento y desarrollo de estos programas ha sido notable en los últimos años, ya que han demostrado ser una excelente opción asistencial en una gran variedad de patologías infecciosas. Para poder tratar de manera eficaz y segura numerosas infecciones a través de los programas TADE, es imprescindible conocer la estabilidad fisicoquímica de aquellos antimicrobianos susceptibles de ser administrados en estos programas, ya que las condiciones ambientales y de conservación a los que se ven sometidos pueden afectar a su estabilidad. La finalidad de esta tesis doctoral ha sido generar nueva evidencia respecto a la estabilidad fisicoquímica de diversos antimicrobianos con aplicabilidad en programas TADE. Para abordar los diferentes objetivos específicos, este trabajo se ha dividido en cuatro bloques: en primer lugar, se llevó a cabo una revisión sistemática que identificó y analizó los estudios publicados respecto a la estabilidad fisicoquímica de antimicrobianos contenidos en bombas elastoméricas. Dada la disparidad de los resultados obtenidos, se concluyó que la evidencia disponible no permite el uso generalizado de los antimicrobianos en programas TADE infundidos mediante bombas elastoméricas. En segundo lugar, se realizó un estudio de estabilidad fisicoquímica de la combinación de la dosis diaria de ampicilina y ceftriaxona para el tratamiento de la endocarditis infecciosa causada por Enterococcus faecalis bajo condiciones análogas a los programas TADE. Esta solución se obtuvo tras diluir la dosis diaria de ambos antibióticos en cloruro sódico 0,9%, obteniendo una concentración de ampicilina 24 g/L y de ceftriaxona 8 g/L, y se almacenó en infusores elastoméricos a diferentes temperaturas externas durante 48 horas. Se demostró la estabilidad fisicoquímica de esta combinación de fármacos a 8, 25 y 30 °C. El tercer trabajo consistió en determinar la estabilidad fisicoquímica de la temocilina, un antibiótico betalactámico muy utilizado en algunos países de Europa para el tratamiento de infecciones causadas por enterobacterias resistentes a diversos antibióticos. El fármaco se diluyó en cloruro sódico 0,9%, obteniendo una concentración de 12 g/L, y se almacenó en bolsas de polipropileno y elastómeros de poliisopreno durante 72 horas a 4, 25, 32 y 37 °C. Este estudio encontró que la temocilina es estable a todas las temperaturas mencionadas durante 72 horas excepto a 37 °C, temperatura a la que la estabilidad es de 24 horas. El último trabajo ha servido para establecer la estabilidad fisicoquímica de nueve antibióticos betalactámicos con actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, entre otras bacterias gram negativas altamente resistentes. Los antimicrobianos analizados fueron aztreonam, cefepime, cefiderocol, ceftazidima, ceftazidima/avibactam, ceftolozano/tazobactam, meropenem, meropenem/vaborbactam y piperacilina/tazobactam, y las condiciones aplicadas fueron las que se producen comúnmente en los programas TADE. De cada antibiótico se analizó la dosis recomendada para tratar infecciones graves, y se diluyó en un volumen bien tolerado en adultos. Los datos de estabilidad obtenidos variaron en función del antibiótico y de la temperatura externa aplicada, de manera que a 4 °C todos los fármacos fueron estables durante 72 horas y, al menos, 30 horas a 25 °C. A 32 °C, todos los antibióticos a excepción de meropenem y meropenem/vaborbactam mantuvieron la estabilidad 24 horas o más. A 37 °C, solamente aztreonam, piperacilina/tazobactam, cefepime, cefiderocol y ceftolozano/tazobactam fueron estables, al menos, 24 horas. En conclusión, el presente trabajo facilita el tratamiento de infecciones en TADE contribuyendo al desarrollo y a la ampliación de estos programas en términos de estabilidad fisicoquímica.