Trabajo Fin de Grado
Pro-Nucleótidos (ProTides) en la terapia antitumoral y antiviral
Autor/es | Martínez Molero, Beatriz |
Director | Vega Holm, Margarita |
Departamento | Universidad de Sevilla. Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica |
Fecha de publicación | 2023-06-09 |
Fecha de depósito | 2024-05-07 |
Resumen | Los análogos de los nucleósidos han formado parte de la terapéutica antitumoral y antiviral
durante años. Pero las limitaciones que presentan tanto a nivel de biodisponibilidad como las
resistencias que se crean frente ... Los análogos de los nucleósidos han formado parte de la terapéutica antitumoral y antiviral durante años. Pero las limitaciones que presentan tanto a nivel de biodisponibilidad como las resistencias que se crean frente a estos fármacos han supuesto una tendencia creciente en el desarrollo de profármacos que aumenten los niveles de metabolito activo de los análogos de los nucleósidos a nivel intracelular. Dentro de las posibilidades que aparecen en clínica, destacan los ProTides. Esta tecnología se basa en el enmascaramiento de los grupos OH del fosfato de los NA con un grupo arilo y un éster de fosforamidato. A raíz del descubrimiento de la tecnología ProTide, se han investigado una serie de candidatos y se han aprobado tres fármacos, tenofovir alafenamida como antirretroviral usado para el tratamiento del VHB y el VIH, Sofosbuvir frente al VHC y el más reciente de todos, Remdesivir, un fármaco en estudio frente al Ébola que ha sido aprobado para el tratamiento contra el SARSCoV- 2. Estos fármacos son solo el inicio del estudio de los ProTides, se desarrollan nuevos candidatos como la estampidina y timectacina como agentes anti-VIH, y el GS-6620 contra el VHC, aunque este último no ha progresado en fases más avanzadas. Siguiendo el ejemplo de los ProTides antivirales, se intenta aplicar esta tecnología para otras patologías importantes como algunos tipos de tumores donde disminuyen los efectos secundarios y vencen resistencias que aparecen con la terapia estándar antitumoral. Destacan NUC-7738 en pacientes con melanomas resistentes, NUC-1031 como alternativa en pacientes resistentes a gemcitabina o NUC-3373 en tumores colorrectales y neoplasias gastrointestinales. Al tratarse de una tecnología relativamente nueva, se han estudiado como candidatos ante otras patologías virales que aún no tienen otras alternativas como los Flavivirus y se observa la importancia del uso de estos ProTides en afecciones cuya terapia es aún desconocida. En esta revisión bibliográfica se ha descrito como la tecnología ProTide ha supuesto un avance en el tratamiento clínico de enfermedades víricas y tumorales, proporcionando una buena alternativa a la terapia clásica actual y enviando un mensaje esperanzador a la población sobre la posibilidad de tratamiento para enfermedades importantes que no contaban con otras alternativas. |
Cita | Martínez Molero, B. (2023). Pro-Nucleótidos (ProTides) en la terapia antitumoral y antiviral. (Trabajo Fin de Grado Inédito). Universidad de Sevilla, Sevilla. |
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