Bases celulares de la infección por SARS-Covid-2.

Abstract

La emergencia sanitaria que ha supuesto la pandemia de COVID-19 ha sido un desafío para la sociedad en todos los ámbitos y un obstáculo a contrarreloj a superar por la comunidad científica. SARS-CoV-2, virus causante de esta enfermedad, ha sido ampliamente estudiado en estos últimos años ante la inminente necesidad de la búsqueda de tratamientos y vacunas. Gran parte de la literatura científica se ha centrado, con criterio, en la descripción exhaustiva de la proteína spike (S) y las mutaciones que dan lugar a las diferentes variantes. Además, hay múltiples estudios sobre el mecanismo de entrada de SARS-CoV-2 y la unión de la proteína S al receptor celular ACE2. En este trabajo se describe la estructura del patógeno y cómo sus proteínas interaccionan con la maquinaria celular para ponerla a su disposición y producir nuevos virus. En concreto, se detalla la síntesis de proteínas víricas mediante la vía secretora de la célula hospedadora y cómo el patógeno moldea esta maquinaria, altamente conservada a lo largo de la evolución, para el adecuado plegamiento, ensamblaje y transporte de proteínas. Las interacciones entre las proteínas del virus y los componentes celulares de esta ruta presentan posibles dianas terapéuticas antivirales para frenar o bloquear la biogénesis de SARS-CoV-2 y otros virus en posibles estudios futuros debido a la importancia de la vía secretora en el ensamblaje, maduración y liberación de nuevas partículas víricas con capacidad infectiva.

The health emergency caused by the COVID-19 pandemic has posed a challenge to society in all areas and has been a race against time for the scientific community to overcome. SARS CoV-2, the virus responsible for this disease, has been extensively studied in recent years due to the imminent need for treatments and vaccines. A significant portion of the scientific literature has wisely focused on the comprehensive description of the spike (S) protein and the mutations that give rise to different variants. Moreover, there are numerous studies on the entry mechanism of SARS-CoV-2 and the binding of the S protein to the cellular receptor ACE2. This work describes the structure of the pathogen and how its proteins interact with the cellular machinery to make it available and produce new viruses. Specifically, the synthesis of viral proteins through the host cell's secretory pathway and how the pathogen shapes this highly conserved machinery throughout evolution for proper folding, assembly, and protein transport are detailed. The interactions between the viral proteins and the cellular components of this pathway present potential therapeutic targets for antiviral intervention to inhibit or block the biogenesis of SARS-CoV-2 and other viruses in future studies due to the importance of the secretory pathway in the assembly, maturation, and release of new infectious viral particles