Caracterización del fenotipo-endotipo e identificación de biomarcadores en las reacciones de hipersensibilidad por quimioterápicos

Abstract

Introducción y objetivos Las sales de platino y taxanos son fármacos quimioterápicos ampliamente utilizados y constituyen la primera línea de tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Las reacciones de hipersensibilidad a estos fármacos se estiman entre el 1% y el 17%. En consecuencia, evitar la primera opción de tratamiento en pacientes oncológicos podría suponer un descenso de la esperanza y calidad de vida, y por tanto, derivar en una progresión de la enfermedad de base. El objetivo principal de esta tesis doctoral es analizar las características clínicas y el valor de biomarcadores que ayuden a fenoendotipar a los pacientes y a mejorar el diagnóstico y manejo de las reacciones a sales de platino y taxanos. Metodología Se han incluido 100 pacientes que han presentado reacciones a sales de platino y taxanos. Se les han realizado pruebas cutáneas y test de activación de basófilos y en función del resultado de estas pruebas, de las características del paciente y de la reacción inicial, se ha caracterizado el fenoendotipo y realizado una estratificación del riesgo dividiéndolos en riesgo bajo, moderado y alto. A los pacientes con un riesgo bajo, se les ha realizado una prueba de exposición controlada con el fármaco responsable y los pacientes con un riesgo moderado y alto, han sido candidatos a desensibilización. Se han analizado estadísticamente distintas variables con el fin de identificar factores predictores y biomarcadores que ayuden al diagnóstico y manejo de las reacciones. Resultados Treinta y tres pacientes han presentado reacciones a carboplatino, 28 a oxaliplatino, 5 a cisplatino, 19 a paclitaxel y 15 a docetaxel. La media de edad se sitúa en 53,4 años, siendo el 73% de los pacientes mujeres. El fenotipo más frecuente ha sido el IgEmediado, presente en el 52% de las reacciones, seguido del No-IgE, liberación de citoquinas y mixto respectivamente. Hay una clara predominancia del fenotipo IgE en las sales de platino y del no-IgE en los taxanos (p<0,001). Las pruebas cutáneas han sido positivas en el 47% de los pacientes, siendo del 85% para carboplatino y del 100% para cisplatino. El test de activación de basófilos ha presentado una sensibilidad del 89% y una especificidad del 100% para el marcador CD63, existiendo una correlación con las pruebas cutáneas (p<0,001). La prueba de exposición controlada ha permitido desetiquetar al 11% de nuestra cohorte y evitar 50 desensibilizaciones. Se han realizado 326 desensibilizaciones, de las cuales, el 96,6% completó el procedimiento y el 76,4% no tuvo ninguna reacción. Durante las desensibilizaciones, hubo una conversión de fenotipo en el 5,5% de los pacientes. Conclusiones Este trabajo pone de manifiesto la importancia del correcto fenoendotipado de los pacientes con reacciones a sales de platino y taxanos, sustentado por diversos biomarcadores que nos permiten un diagnóstico basado en la medicina de precisión para una mejor aproximación en el manejo de estos pacientes. Las pruebas cutáneas son una herramienta diagnóstica rápida, de bajo coste y con alta sensi-especificidad para los fenotipos IgE-mediados que al complementarse con el test de activación de basófilos podría detectar hasta un 9% más de pacientes alérgicos. La desensibilización es un procedimiento seguro y eficaz que mantiene a los pacientes alérgicos en su primera línea de tratamiento, durante la cual debe reevaluarse el fenoendotipado de los pacientes debido a la probabilidad de conversión.