Farmacoterapia de la leucemia mieloide crónica

Abstract

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) es una neoplasia de células madre hematopoyéticas clonales caracterizada por una proliferación descontrolada de células sanguíneas de tipo mieloide en diversos estadios de maduración. Es más común en adultos, representa entre el 15- 20% de todas las leucemias, y tiene una incidencia de 1-2 casos por cada 100.000 habitantes. La LMC es producida por el oncogén BCR-ABL1, resultado de la translocación entre el gen ABL1 del cromosoma 9 y el gen BCR del cromosoma 22, formando el cromosoma Filadelfia (Ph) presente en todos los pacientes con LMC. Este oncogén codifica la proteína anormal BCR-ABL, que tiene actividad tirosina cinasa y es responsable de la proliferación incontrolada de células mieloides en la médula ósea. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión bibliográfica sobre el tratamiento farmacológico y terapias empleadas en la actualidad en las distintas fases de la LMC, además de realizar una revisión de los nuevos fármacos en ensayos clínicos. El tratamiento actual se basa principalmente en la terapia dirigida con fármacos inhibidores de la tirosina cinasa (ITC), dejando en un segundo plano el tratamiento con quimioterapia o inmunoterapia que se utilizaban antes de la aparición de los ITC. Imatinib fue el primer ITC que se descubrió y marcó un antes y un después en la supervivencia de pacientes con LMC. Actualmente imatinib sigue siendo el tratamiento de primera línea en la fase crónica de la enfermedad, pero debido a su uso continuado y a la aparición de resistencias provocadas por las mutaciones del oncogén BCRABL1, se usan como tratamiento de segunda línea otros ITC de segunda y tercera generación como Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib, Ponatinib y Asciminib. En fases más avanzadas de la leucemia suele emplearse el trasplante de células madre sanguíneas o infusión de linfocitos en casos en los que el paciente no responda a tratamientos con ITC, y la radioterapia o cirugía en casos en los que el bazo esté agrandado. Los ensayos clínicos actuales se centran en la búsqueda de nuevos ITC que inhiban el oncogén BCR-ABL1 por vías diferentes a los ya comercializados, y en la evaluación de combinaciones de fármacos ya existentes.