Interés farmacoterapéutico actual en los inhibidores del proteasoma

Abstract

El proteasoma es un “macrocomplejo de proteasa dependiente de ATP, localizado en el citoplasma y el nucleoplasma de las células eucariotas, bacterias y arqueas, que participa en la degradación selectiva de proteínas de vida corta, que previamente fueron marcadas por la unión de ubicuitina también denominada ubiquitina o ubicuina”. En algunos estados patológicos, su expresión puede verse modificada, con consecuencias importantes en la vida celular. En enfermedades neurodegenerativas, se encuentra infraexpresado, generándose una acumulación de proteínas mal plegadas o defectuosas, lo que conlleva un mal funcionamiento celular. Sin embargo, en las enfermedades oncológicas, así como en procesos inflamatorios e infecciosos, la actividad del proteasoma se encuentra exacerbada. El objetivo principal de este Trabajo Fin de Grado es llevar a cabo una revisión bibliográfica sobre la actualidad de los inhibidores de proteasoma (IP), centrado en la búsqueda de ensayos clínicos y preclínicos de nuevas moléculas y sus posibles indicaciones terapéuticas, más allá del ámbito oncológico. Los IP, cuyo mecanismo de acción es reducir la actividad del proteasoma, pueden revertir esta sobreexpresión, ayudando a frenar las enfermedades anteriormente mencionadas. Sin embargo, los fármacos actualmente aprobados de este grupo aprobados presentan limitaciones debidas a resistencias y reacciones adversas, por lo que las combinaciones con otros medicamentos son claves para conseguir terapias con mejores resultados. Además de sus aplicaciones clásicas en cánceres hematológicos, en la actualidad, existen numerosos ensayos clínicos y preclínicos de nuevos IP, que presentan mejores propiedades farmacológicas y amplían el campo de posibilidades terapéuticas de este grupo farmacológico. Se observan así datos prometedores para el tratamiento de enfermedades infecciosas parasitarias, ya que algunas moléculas muestran selectividad por el proteasoma del parasito. Así como en el manejo de neoplasias malignas del SNC, debido a la capacidad de la molécula de atravesar la barrera hematoencefálica y en trastornos autoinmunes, dado que algunos IP presentan selectividad por el inmunoproteasoma. Concluyendo, son amplias las posibilidades de estos fármacos en múltiples patologías, sin embargo, son necesarias aún muchas más investigaciones para que estos esperanzadores resultados se materialicen.