Validación de un índice predictivo que permita estimar la supervivencia del trasplante renal integrando variables del donante y receptor en el momento de la donación

Abstract

Introducción La enfermedad renal crónica (ERC) es una patología de una elevada prevalencia y de alta complejidad. Con el envejecimiento de la población se estima que la incidencia aumente y que se convierta en una de las principales causas de muerte en las próximas décadas. Por otro lado, la ERC supone un elevado coste económico para el sistema. El trasplante renal continúa siendo la terapia de elección para la ERC, sin embargo, a pesar de la gran mejoría de resultados en el corto plazo los resultados a largo plazo permanecen estables en las últimas décadas motivado principalmente por un donante de mayor edad y con mayores comorbilidades. Los métodos para estimar la calidad del donante permanecen prácticamente inalterados en las últimas décadas, basándose principalmente en el filtrado glomerular y en las lesiones histológicas obtenidas en la biopsia pre implante. Sólo en los últimos años han aparecido índices como el Kidney Donor Profile Index (KDPI) que tiene una capacidad de predicción moderada. El objetivo de esta tesis es crear una herramienta que permita estimar la supervivencia del injerto y del paciente en función de las características del donante y del receptor en el momento de la donación. Material y métodos Realizamos un estudio observacional de cohortes retrospectivas con datos del registro de trasplantes del sistema de información de la Comunidad Autónoma de Andalucía (SICATA). Un total de 5078 trasplantes de donante cadáver realizados en mayores de 18 años en el periodo transcurrido entre el 1 de enero de 2006 y el 31 de diciembre de 2019 fueron incluidos en el estudio. De esta población se “reservó” un 30% (1519) como cohorte de validación. Los pacientes fueron seguidos hasta su muerte, vuelta a diálisis, retrasplante, pérdida de seguimiento o finalización del periodo del estudio. Se empleó la regresión de Cox para determinar la influencia de distintas variables en la supervivencia del injerto, fallo global del trasplante (supervivencia del injerto no censurada para muerte) y supervivencia del paciente. El índice predictivo para cada escenario (supervivencia del injerto, supervivencia del trasplante y supervivencia del paciente) se obtuvo a partir de la aplicación de una función de estimación de riesgo parametrizada donde la influencia de cada variable está calculada por el logaritmo neperiano de su hazard ratio (HR). El índice de concordancia c-statistic fue utilizado para determinar la capacidad de predicción del modelo. Los paquetes de software estadístico utilizados en este proceso han sido IBM SPSS y R. Resultados El periodo medio de seguimiento fue de 62 meses (1872 días) con un rango máximo de seguimiento de 5111 días. La mediana de edad de los donantes fue de 56 años (IQR 46.5-65.5) en la cohorte de ensayo y de 57 años (IQR 47.5-66.5) en la de validación (p=0.25). La mediana de edad de los receptores fue de 55 años (IQR 45.75-64.25) en la cohorte de ensayo y de 54 años (IQR 45-63) en la de validación (p=0.78). Un 61% de los donantes y un 63% de los receptores eran hombres. Las variables que se asocian a pérdida del injerto (censurada para muerte) son: la edad del donante (HR 1.021; 95% CI 1.018-1.024; p<0.001); la donación en asistolia tipo II (HR 1.576; 95% 1.241-2.047; p<0.001) y en asistolia III (HR 1.567; 95% CI 1.372-1.812; p<0.001) frente a muerte encefálica del donante; así como el porcentaje de anticuerpos preformados (PRA) del receptor (HR 1.009; 95% CI 1.007-1.011; p<0.001) y el número de trasplante renal (HR 1.494; 95% CI 1.367-1.634; p<0.001). En cuanto a la supervivencia del paciente, se ve influenciada lógicamente por la edad del receptor de tal manera que en los pacientes mayores de 60 años el riesgo de muerte es cinco veces mayor al de los menores de 40 (HR 5.507; 95% CI 4.524-6.704; p<0.001). El tiempo previo en diálisis (HR 1.0000263; 95% CI 1.000225-1.000301; p<0.001), la diabetes como causa de la enfermedad renal -teniendo el doble de riesgo que los no diabéticos (HR 2.089, 95% CI 1.887-2.311; p<0.001)- y el sexo masculino (HR 1.229 95% CI 1.135-1.332; p<0.001) son los otros factores que influyen en la mortalidad del receptor. La edad del donante también repercute en la mortalidad del receptor (HR 1.019;95% CI 1.016-1.023 p<0.001). Conclusiones La herramienta desarrollada predice de manera adecuada la supervivencia del injerto y del paciente. Este índice puede ayudar a pacientes y médicos a tomar la mejor decisión en cuanto la aceptación de un órgano con el objetivo de prolongar la vida del trasplante y del receptor.