Complejo de reconocimiento de origen en la replicación de eucariotas

Abstract

La replicación del ADN durante el ciclo celular inicia con la licencia de replicación a través del reconocimiento por el Complejo de reconocimiento del origen de secuencias de inicio dentro del genoma denominadas orígenes, para proceder al ensamblaje de la maquinaria de replicación. Los organismos procariotas requieren de un único origen OriC, el cual es una secuencia reconocida y estructurada de ubicación única. Mientras que en el caso de los eucariotas son necesarios miles de orígenes dispersos a lo largo del cromosoma para asegurar la replicación en un marco de tiempo. La falta de conocimientos sobre estas secuencias de nucleótidos plantea interrogantes sobre los iniciadores implicados en su reconocimiento para la replicación, y en consecuencia responsables del inicio y control de la replicación en cada ciclo celular, lo que llevar a exponer enzimas útiles como diana en el desarrollo de fármacos con fines diagnósticos y terapéuticos. La participación de ORC en otros procesos celulares no replicativos, explica su papel regulador fundamental no solo en el ciclo celular, sino también como coordinador de la síntesis del ADN y el ciclo celular. En consecuencia, alteraciones en el mismo pueden poner en riesgo la transmisión exacta e idónea del material genético durante la replicación, conduciendo a una inestabilidad genómica determinante de enfermedades como el cáncer, diabetes… Enfermedades genéticas como el síndrome de Meier-Gorlin son resultado de mutaciones en ORC que provocan una alteración en su función, o bien síntomas que son provocados por patógenos que utilizan el ORC del huésped para su propia replicación.