Nanoemulsiones de cannabinoides en terapia ocular

Abstract

El globo ocular es una estructura que constituye una compleja diana terapéutica. Ello se debe a la presencia de barreras estructurales como son las diferentes capas de la córnea, el humor acuoso, el humor vítreo y la esclera, así como a las barreras dinámicas propias del ojo que incluyen el intercambio lagrimal, la propia dilución de las sustancias en la película lagrimal y el flujo sanguíneo que drena la conjuntiva y coroides. Todo ello dificulta la penetración de fármacos en la concentración suficiente para poder tratar patologías oculares, especialmente del segmento posterior del ojo. Una de las aplicaciones de la nanotecnología es la formulación de fármacos en estructuras que permiten vehiculizar y optimizar la acción terapéutica de los mismos en los tejidos diana. Dentro de dichas estructuras encontramos las nanoemulsiones, dispersiones coloidales con tamaño de gotícula de entre 20 y 200 nm, que en términos de terapia ocular han demostrado resultar especialmente efectivas al prolongar la permanencia del fármaco en el saco conjuntival y facilitar su penetración a través de la córnea. Por otro lado, la presencia de receptores CB2 a nivel ocular y el efecto antiinflamatorio que produce su activación los ha convertido en una diana terapéutica prometedora para el tratamiento de patologías oculares inflamatorias tales como la uveítis y la vitreoretinopatía proliferativa. En este estudio experimental, se ha trabajado en la optimización de una formulación de nanoemulsiones como posible alternativa en patología ocular. Para ello, se han seleccionado dos activos de naturaleza cannabinoide, uno sintético y otro de origen natural, con demostrada actividad agonista CB2.

The ocular globe has been a complex and tedious structure to treat in terms of ocular pharmacology. This is mainly due to the structural barriers that are found in it which include the different corneal layers, the aqueous and vitreous humor and the sclera, as well as the dynamic barriers including tear exchange, tear dilution of substances that reach the tear film and the choroidal and conjunctival blood flow. All these factors interfere with the penetration of drugs and the delivery of the adequate concentration of them in order to treat ocular diseases, especially those affecting the posterior segment of the eye. Nanotechnology proposes alternative ways of pharmaceutical formulation that aim to improve drug bioavailability and delivery to their target tissues. One of these alternatives are nanoemulsions, colloidal dispersions with a droplet size in the range of 20-200 nm, who in terms of ocular therapy have shown promising characteristics that enable de perpetuation of drugs in the tear film and facilitate their permeation through the corneal surface. On the other hand, the presence of CB2 receptors in the eye and the anti inflammatory effect that results of their activation, have made them particularly interesting as therapeutical targets in the treatment of inflammatory ocular diseases such as uveitis and proliferative vitreoretinopathy. The present experimental study has worked on the optimization of a formulation of nanoemulsions as a possible alternative in the treatment of ocular pathologies. In order to do so, two cannabinoid actives with a demonstrated CB2 agonist activity were selected, one of them of natural origin and the other synthetic.