Utilidad de la liofilización en la industria farmacéutica: estudio tecnofarmacéutico de los liofilizados orales comercializados en España

Abstract

La liofilización es una operación técnica de desecación ampliamente utilizada en la industria farmacéutica, que tiene una aplicación directa tanto en la mejora de la estabilidad del producto, como en la fabricación de medicamentos (liofilizados orales y polvos liofilizados). Consta de diversas tres etapas congelación, desecación primaria y desecación secundaria, y en ella tras congelar el producto por debajo de la temperatura de eutexia o temperatura de transición vítrea, se somete a vacío y calentamiento para provocar la sublimación del agua no ligada que ha pasado a estado sólido, mientras que la ligada, será elimina posteriormente en la desecación secundaria. Su realización es muy compleja, por lo además de un control estricto de las variables técicas del proceso, las formulaciones necesitan incluir excipientes que de forma genérica reciben el nombre de lioprotectores, con diversas funciones específicas (crioprotectores, modificadores de la temperatura de colapso, agentes de carga, o facilitadores del proceso de reconstitución). A menudo un mismo excipiente suele ejercer varias funciones simultáneamente. El estudio de los liofilizados orales, mostró que todos incluyen en su formulación gelatina y manitol, que puede actuar como modificador de la temperatura de colapso y agente de carga, y manitol que además de estas dos funciones ejerce una acción crioprotectora. Respecto a las tecnologías de fabricación, de las tres patentadas, Zydis®, es la más utilizada. Por último, se realizó un estudio comparativo de dichos liofilizados orales, cuyos resultaron mostraron que en algunas ocasiones su uso sólo estaba justificado por una mejor aceptación por parte del paciente, mientras que, en otras ocasiones, si existía una justificación farmacocinética (evitar el efecto de primer paso hepático o una disminución significativa en el tiempo para alcanzar las máximas concentraciones plasmáticas), respecto a los comprimidos convencionales.