Papel de la leptina y su resistencia en el síndrome de ovario poliquístico y la diabetes gestacional

Abstract

La resistencia a la insulina y el síndrome metabólico al que se asocia es un problema sociosanitario de primer nivel. En la mujer el síndrome metabólico produce dos alteraciones fisiopatológicas propias que son el síndrome de ovario poliquístico (PCOS) y la diabetes gestacional (DMG). La leptina es la adipocina más importante y su resistencia está asociada tanto a obesidad como a la resistencia a la insulina. Nuestra hipótesis era que la resistencia a la leptina en células de la granulosa humana podría conllevar una menor expresión de aromatasa y por tanto una menor síntesis de estrógenos. Como hemos estudiado en otros sistemas quisimos comprobar la importancia de la expresión de la proteína Sam68 en la señal del receptor de leptina y su resistencia en PCOS. En el embarazo, los niveles de leptina aumentan por la síntesis de leptina, una hormona trofoblástica autocrina para el crecimiento placentario. La función trófica y antiapoptótica ha sido descrita por nuestro grupo. La hipótesis propuesta en esta tesis es el efecto antiapoptótico de la leptina frente a dos circunstancias fisiopatológicas, la hipertermia y la acidosis. Nuestro grupo también ha demostrado que la hiperleptinemia en la DMG se debe a una mayor expresión de leptina en el trofoblasto. Además, el receptor de leptina está activado en esta patología. Nuestra hipótesis es que la macrosomía del feto de la mujer con DMG estaría favorecida por una mayor expresión de transportadores de nutrientes, como AQP-9 que es un transportador de agua y glicerol. Los resultados de la Tesis han confirmado la presencia de resistencia a la leptina en la granulosa de mujeres con PCOS, donde se expresa menos aromatasa y menos proteína Sam68, una molécula de señalización necesaria para la señal del receptor de leptina, por lo que proponemos nuevas dianas terapéuticas en el PCOS. El papel antiapoptótico de la leptina en células trofoblásticas ha sido confirmado con las situaciones fisiopatológicas de hipertermia y acidosis, lo que incide en la importancia del sistema leptina/receptor de leptina en el mantenimiento de la placenta Por último, hemos demostrado que la leptina induce la expresión de AQP-9, la cual está sobreexpresada en el trofoblasto de mujeres con DMG. Esta Tesis confirma la importancia de la leptina y su resistencia en el PCOS y DMG, e incide en los mecanismos de acción, apuntando a nuevas dianas terapéuticas como la proteína Sam68.