Aplicación de la metodología de la dag para la síntesis de trifluorometil sulfinil derivados

Abstract

La estereoquímica juega un papel crucial en la investigación y desarrollo de fármacos, en tanto que influye de forma muy relevante en la farmacocinética, farmacodinámica y seguridad de estos. Tanto es así que actualmente existe una clara tendencia en la industria farmacéutica hacia la comercialización de fármacos quirales de forma ópticamente pura, frente a los racémicos que gobernaban el mercado décadas atrás. Es por ello que a lo largo de las últimas décadas la demanda de moléculas quirales de forma enantiopura ha ido aumentando de forma significativa, y en consonancia, las metodologías disponibles para lograrlo son cada vez más numerosas. Dentro de lo que se conoce como síntesis asimétrica, los auxiliares quirales son un elemento imprescindible. Entre ellos, los sulfóxidos quirales juegan un papel privilegiado. Además de su gran potencial como inductores quirales, éstos poseen el grupo sulfinilo cuyo papel en la potencia de muchos fármacos es crítico. Paralelamente, otra estrategia con la que se cuenta para hacer frente a la pérdida de eficacia terapéutica o a propiedades farmacocinéticas desfavorables de ciertos fármacos es la búsqueda de análogos, de entre los que destacan los análogos trifluorometilados, cuya ventaja terapéutica frente al fármaco original ha sido demostrada con ejemplos como el calciomimético NPS R-568 o el antigripal rimantadina. En este trabajo se han obtenido, de forma rápida y sencilla, aplicando la metodología de la DAG, ambos diastereoisómeros de trifluorometil sulfinatos de dos derivados de la glucosa muy asequibles (DAG y DCG) para la síntesis estereoselectiva de trifluorometil sulfóxidos, con el fin de demostrar la generalidad de la metodología. Además, para exhibir su aplicabilidad, partiendo de los sulfinatos ópticamente puros sintetizados, se ha planteado una síntesis enantiodivergente de ambos análogos trifluorometilados del sulforafano, un fármaco de origen natural con importante actividad como agente quimio-preventivo.