dc.contributor.advisor | Escudero Cuadrado, Luis María | es |
dc.creator | Vicente Munuera, Pablo | es |
dc.date.accessioned | 2020-12-16T12:09:35Z | |
dc.date.available | 2020-12-16T12:09:35Z | |
dc.date.issued | 2020-09-03 | |
dc.identifier.citation | Vicente Munuera, P. (2020). Topological analysis of the tumour microenvironment to study Neuroblastoma. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla. | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11441/103291 | |
dc.description.abstract | Solid tumours and their tumour microenvironment (TME) can be considered as complex
networks whose elements are in constant physical stress. All the elements of the TME,
including tumour cells, stromal cells, immune and stem cells, blood/lymphatic vessels, nerve
fibers and extracellular matrix components, belong to a highly balanced compressiontension
molecular and cellular structure. Through mechanical signals, each element could
affect its surroundings modulating tumour growth and migration. The analysis of these
complex interactions and the understanding of the structural organization of a tumour
requires the collaboration of different disciplines. In this thesis, we focus on a particular solid
tumour: Neuroblastoma, a rare type of cancer, originated during the embryo development.
We apply computational and mathematical tools to analyse the topology of vitronectin, a
glycoprotein of the extracellular matrix, in neuroblastoma tumours. Vitronectin has a
particular interest in tumour biology where it is associated with cell migration, angiogenesis,
and matrix degradation. Still, its role in Neuroblastoma is not clear. Here, we study the
organization of vitronectin within the TME considering Neuroblastoma patient prognosis and
tumoral aggressiveness. Combing graph theory and image analysis, we characterize
histopathological images taken, from a human sample, by analysing different topological
features that capture the organizational cues of vitronectin. By means of statistical analyses,
we find that two topological features (Euler number and branching), related to the
organization of the existing vitronectin within and surrounding the cells (territorial), correlates
with risk pre-stratification group and genetic instability criterion. We interpret that a large
amount of recently synthesized VN would create tracks to aid malignant neuroblasts to
invade other organs, pinpointed by both topological features, which in turn would change,
dramatically, the constitution and mechanics of the extracellular matrix, increasing tumour
aggressiveness and worsen patient outcomes. Further studies will be required to assess the
true potential of vitronectin as a future therapeutic target of neuroblastoma. | es |
dc.description.abstract | Los tumores sólidos y su microambiente tumoral (TME) pueden ser vistos como redes
complejas cuyos elementos están en constante estrés físico. Todos los elementos del TME,
incluidas células tumorales, células del estroma, células inmunes y células troncales, vasos
sanguíneos o linfáticos, fibras nerviosas y componentes de la matriz extracelular, pertenecen a
una maquinaria molecular y celular de tensión-compresión altamente equilibrada. A través de
señales mecánicas, cada elemento podría afectar su entorno modulando el crecimiento tumoral
y la migración. El análisis de estas interacciones complejas y la comprensión de la organización
estructural de un tumor requiere la colaboración de diferentes disciplinas. En esta tesis, nos
centramos en un tumor sólido particular: el neuroblastoma, un cáncer considerado como ‘raro’,
que se origina durante el desarrollo del embrión. Aplicando herramientas computacionales y
matemáticas, analizamos la topología de la vitronectina, una glicoproteína de la matriz
extracelular, en tumores de neuroblastoma. La vitronectina tiene un interés particular en la
biología tumoral, ya que está asociada con migración celular, angiogénesis y degradación de la
propia matriz. Aún así, su papel en el neuroblastoma no está claro. En este trabajo, estudiamos
la organización de la vitronectina dentro del microambiente tumoral, considerando el pronóstico
del paciente con neuroblastoma y su agresividad tumoral. Combinando la teoría de gráficos y el
análisis de imagen, caracterizamos las imágenes histopatológicas tomadas de una muestra
humana, mediante el análisis de diferentes características topológicas que capturan la
organización de la vitronectina. Mediante análisis estadísticos, encontramos que dos
características topológicas (número de Euler y ‘ramificación’), relacionadas con la organización
de la vitronectina existente dentro y alrededor de las células (territorial), se correlacionan con el
grupo de pre-estratificación de riesgo y la inestabilidad genética del paciente. En consecuencia,
interpretamos que una gran cantidad de VN, sintetizada recientemente, crearía una especia de
‘caminos’ para ayudar a los neuroblastos malignos a invadir otros órganos, que a su vez
cambiarían dramáticamente la constitución y la mecánica de la matriz extracelular, aumentando
la agresividad del tumor y empeorando el pronóstico del paciente. Futuros estudios serán
requeridos para evaluar el verdadero potencial de la vitronectina como una diana terapéutica
del neuroblastoma a largo plazo. | es |
dc.format | application/pdf | es |
dc.format.extent | 78 p. | es |
dc.language.iso | eng | es |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.title | Topological analysis of the tumour microenvironment to study Neuroblastoma | es |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es |
dcterms.identifier | https://ror.org/03yxnpp24 | |
dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | es |
dc.rights.accessRights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es |
dc.contributor.affiliation | Universidad de Sevilla. Departamento de Biología Celular | es |
dc.publication.endPage | 64 | es |