Papel de los inhibidores de la Cinasa Janus en la terapéutica actual

Abstract

Las Janus cinasas son un conjunto de proteínas tirosina cinasas no receptoras y citosólicas que participan en la transmisión de señales de numerosas citocinas a través de la vía de señalización JAK/STAT, estando implicadas en la hematopoyesis y en muchos procesos inmunológicos del organismo. Las distintas JAKs se reclutan específicamente en las subunidades de los receptores de citocina tipo I y II, los cuales carecen de actividad catalítica, favoreciendo la señalización de sus ligandos mediante eventos de fosforilación que contribuyen a la activación de ellas mismas y de diversas moléculas constituyentes de la vía. Por otro lado, la desregulación de la vía JAK/STAT da lugar a diversas patologías autoinmunes y neoplasias de naturaleza mieloproliferativa. El interés por la búsqueda de nuevas estrategias para el tratamiento de enfermedades autoinmunes así como el descubrimiento de la presencia de una mutación activadora en JAK 2 en la mayoría de los pacientes con policitemia vera, fue un punto crítico para el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de JAK, con el objetivo de tratar las patologías mencionadas anteriormente. Hoy día existen numerosos inhibidores de JAKs en desarrollo y otros seis que cuentan con la autorización de organismos como la FDA y la EMA para su comercialización (Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Oclacitinib, Upadacitinib y Fedratinib). La eficacia demostrada mediante ensayos clínicos de los primeros jakinibs fue un precedente en la búsqueda de una nueva generación de jakinibs más selectivos con la finalidad de minimizar las reacciones adversas. Actualmente se considera que los jakinibs constituyen un grupo de fármacos muy novedoso, encontrándose en ensayos clínicos para un amplio y creciente número de patologías como artritis reumatoide, psoriasis, colitis ulcerosa, alopecia areata entre otras, con la finalidad de obtener un abanico de indicaciones más amplias. Por último, cabe destacar el posible futuro uso de los jakinibs para el tratamiento de pacientes con COVID-19, ya que actualmente se están realizando ensayos clínicos para ello.