Estudio poblaciones celulares en pacientes con linfoma difuso de células B grandes refractarios o en recaída: papel de las células supresoras de origen mieloide en respuesta al tratamiento R2-GDP

Abstract

La inmunoedición, que se caracteriza por el escape que realizan las células malignas de la inmunovigilancia antitumoral, fue reconocida hace unos años como un nuevo hallmark del cáncer. En diversos tipos de neoplasias, como el cáncer de mama o algunos linfomas, se ha comprobado cómo la infiltración linfocitaria tumoral y ciertos marcadores del perfil inmune en sangre periférica pueden suponer factores pronósticos y/o predictivos de respuesta a determinados tratamientos oncológicos. En esta Tesis Doctoral, enmarcada en el estudio titulado “Ensayo fase II para valorar la combinación de lenalidomida con R-GDP (R2-GDP) en pacientes con linfoma difuso de células grandes B refractarios o en recaída (R/R DLBCL) no candidatos a quimioterapia a altas dosis y trasplante de células progenitoras hematopoyéticas”, se ha analizado por citometría de flujo el perfil inmune de los pacientes que padecen dicha enfermedad antes, durante y tras el tratamiento R2-GDP, basado en lenalidomida, rituximab, gemcitabina, dexametasona y cisplatino. Asimismo, los resultados obtenidos se han comparado con una cohorte de sujetos sanos que ha sido empleada como control y se han correlacionado con otros parámetros, como los subtipos de DLBCL, los niveles de vitamina D antes de iniciar el tratamiento o la tasa de respuesta objetiva. Entre todos los parámetros del perfil inmune analizados cabe destacar las células supresoras de origen mieloide (MDSC), que comprenden un subconjunto heterogéneo de células inmaduras que, entre otras funciones, son capaces de inhibir la respuesta inmune antitumoral que ejercen los linfocitos T y promover la angiogénesis. En los últimos años, diversos estudios han demostrado altos niveles de estas células en el microambiente tumoral, por ello se ha analizado también la correlación existente en sangre periférica entre estas (y otras poblaciones celulares) con la respuesta a la terapia empleada. Los resultados obtenidos arrojan datos prometedores de respuesta a este tratamiento para los pacientes con DLBCL que son refractarios o sufren recaídas de la terapia de primera línea. En general, con la inmunoterapia R2-GDP se ha establecido un score inmunológico en el que determinados conjuntos celulares podrían ser un posible marcador pronóstico y/o predictivo de respuesta. En particular, este tratamiento ha hecho disminuir de forma significativa el nivel de MDSC, al menos en los pacientes que han obtenido una buena respuesta, lo cual podría permitir establecer a este conjunto celular como una importante diana terapéutica contra la progresión tumoral, así como ser un potencial marcador de respuesta al tratamiento.