Epidemiología y análisis genético de la hemofilia a en Andalucía

Abstract

La hemofilia A se caracteriza por una deficiencia de la actividad del factor VIII(FVIII) de la coagulación. Es la enfermedad hemorrágica grave hereditaria de mayor incidencia en la población general definida clínicamente por la aparición de sangrados recurrentes, cuya intensidad y frecuencia están en estrecha relación con la gravedad del defecto de FVIII. La aparición de sangrados articulares o hemartrosde repeticióncondicionan una de las consecuencias clínicas más importantes de esta enfermedad, como es la artropatía hemofílica.El tratamiento de la hemofilia se basa en la administración de concentrados de FVIII para prevenir y tratar las hemorragias. La hemofilia A presenta un patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X.En el gen del FVIII de la coagulación (F8) se han identificado gran número de anomalías genéticas localizadas a lo largo de todo el gen que incluyen mutaciones puntuales, deleciones, inserciones, reordenamientos e inversiones. El diagnóstico molecular permite conocer la mutación exacta presente en una familia afectada, identificar el estado de portadoras de las mujeres de dichas familias y con ello, la posibilidad de ofrecer un consejo genético adecuado que les capacite para tomar decisiones acerca de las opciones reproductivas posibles. Asimismo, existe una correlación bien establecida entre el tipo de mutación y desarrollo de inhibidor frente al FVIII, considerada la principal complicación relacionada con el tratamiento, de forma que en los pacientes con hemofiliaA determinadas mutaciones están asociadas con un riesgo más elevado de desarrollar inhibidor. También se han identificado mutaciones específicas asociadas a discrepancias en la determinación del FVIII de la coagulación según la técnica empleada, que pueden dificultar el diagnóstico en estos pacientes. Desde el año 2002 se ha realizado en nuestro Centro el estudio molecular de hemofilia de los pacientes incluidos en el Registro Andaluz de Hemofilia pertenecientes a los distintos Servicios de Hematología de Andalucía. Incluimos en el estudio un total de 335 familias no emparentadas con hemofilia A, pertenecientes a dicho registro con un total de 614 pacientes con hemofilia A (189 graves, 73 moderados y 352 leves).La mutación responsable de la hemofilia se identificó en el 95,4% de los casos estudiados con un espectro mutacional similar al descrito en otras poblaciones,que incluyó mutaciones de cambio de aminoácidos en un 72,9%, inversión del intrón 22 en el 14,8%, mutaciones de codón de parada en un 3%, pequeñas deleciones e inserciones en el 4,7%, grandes deleciones 1%, mutaciones en la zona de procesamiento de ARN en un 3,1% e inversión del intrón 1en el 1% de los casos.Se encontraron 116 mutaciones diferentes en 319 familias no relacionadas con un total de 586 pacientes. Respecto a las mujeres estudiadas, 802 resultaron portadoras en las 335 familias y 304 no portadoras.La identificación del estatus de portadora es fundamental a la hora de ofrecer un consejo genético adecuado. En nuestra serie, de las 146 familias con hemofilia A leve, 16 (10,9%) presentaron discrepancias en la medición del FVIII, de las cuales 10 familias (6,8%) fueron de tipo 1 y 6 (4,1%) de tipo 2. Consideramos, por tanto, que el diagnóstico genético de la hemofilia A debe formar parte del estudio sistemático de esta coagulopatía hemorrágica por las importantes implicaciones que conlleva.