Estudio in vitro de la agregación de los neutrófilos

Abstract

Los neutrófilos desempeñan un papel fundamental en los mecanismos defensivos ante las infecciones y en los procesos inflamatorios y autoinmunes. El neutrófilo, al ser activado a través de receptores de superficie, libera una gran cantidad de enzimas, produce radicales tóxicos de Oxígeno, adquiere capacidad fagocítica y quimiotáctica. Estas son las funciones que habitualmente se determinan al analizar sustancias estimuladoras o inhibidoras de los neutrófilos. Para que un neutrófilo se active, debe ser atraído al lugar lesionado(Quimiotaxis), pero previamente debe adherirse a las paredes vasculares, y agregarse entre sí. Es decir, la agregación sería la primera función de los neutrófilos activados. La Agregación de los neutrófilos ha sido escasamente estudiada, a pesar de que recientemente se ha comprobado que una excesiva agregación in vivo, puede ser la responsable de importantes alteraciones clínicas, tales como el Síndrome de salida de bomba, shock tóxico, algunas manifestaciones de la pancreatitis, etc. Por todo ello nos propusimos estudiar: 1.- Los efectos que diversos compuestos a los que se atribuye capacidad estimuladora o inhibidora de las funciones clásicas de los neutrófilos ejercen en la agregación de los mismos. Para ello, hemos empleado sustancias que activen diferentes receptores en los neutrófilos, tales como péptidos sintéticos, factores del Complemento, productos derivados del metabolismo del ácido araquidónico a través de la lipooxigenasa y ciclooxigenasa, neuropéptidos, etc. Entre los inhibidores se trata de conocer los efectos de los antiinflamatorios no esteroideos, Colchina, bloqueantes de los canales del Calcio, etc. 2.- Si la agregación es un fenómeno inespecífico, es decir, si se pone en marcha ante cualquier estímulo celular, o está medida por receptores. Para esto, hemos realizado experimentos de desactivación cruzada, que están basados en el hecho, bien conocido, de que cuando una función está, mediada por receptores específicos, éstos se agotan ante la repetición del mismo estímulo, pero son capaces de responder a un segundo estímulo diferente. 3.- La sensibilidad de la agregación. Para esto hemos empleado C.C.F. (Factor quimiotáctico inducido por cristales). Este péptido, liberado específicamente cuando los neutrófilos fagocitan cristales, es capaz de estimular a estas células para realizar las funciones clásicamente estudiadas. Nos propusimos saber si era capaz así mismo de originar agregación, y si toda la molécula o solamente una parte de la misma, era la responsable de esta función.