Tratamiento del cáncer de mama avanzado con 5-fluorouacilo en infusión continua ambulatoria mediante bomba de infusión

Abstract

Las pacientes con cáncer de mama muy evolucionado, a menudo están politratadas con diversas líneas de poliquimioterapia, y presentan una esperanza de vida de varios meses. A estos pacientes es muy difícil poder ofrecerle un tratamiento específico a que la toxicidad que ocasionaría su administración, sería inaceptable para conseguir el objetivo primordial de un tratamiento en estas etapas de la enfermedad: aumentar la calidad de vida. En la mayoría de los tumores del adulto, el porcentaje de células que se encuentran bajo división celular en un momento determinado es bajo. Por ello durante la administración de quimioterapia con los esquemas habituales, serán pocas las células que se encuentren en división celular. Debido a que el tratamiento quimioterápico es más efectivo durante la división celular, la infusión continua de un fármaco específico de fase podría aportar una mayor actividad terapéutica, además de la menor toxicidad que se produce cuando el tratamiento en infusión prolongada. Dado que el cáncer de mama metastásico es incurable, y que el principal objetivo es la paliación de síntomas con la mínima toxicidad posible, esta idea se hace aún más importante en pacientes con múltiples terapias previas y con la enfermedad muy evolucionadas. La farmacocinética del 5-FU hacen de esta droga un fármaco ideal para su administración en infusión continua, al ser específico de fase, y poder incrementar la dosis sin ocasionar más toxicidad en comparación con la infusión corta o en bolo. Además tiene una excelente tolerancia, y escasa mielosupresión. En base a estos datos hemos tratado a 34 pacientes con cáncer de mama muy evolucionados, petrados, con una esperanza de vida superior a tres meses, en progresión clínica sintomática, a los que era muy difícil poder ofrecerle un tratamiento específico para controlar la enfermedad sin ocasionarle una importante toxicidad. Treinta y uno de ellos recibieron 2 o más ciclos por lo que fueron evaluables para respuesta. Tres recibieron un solo ciclo por lo que fueron evaluables para toxicidad. Todas las pacientes habían recibido al menos 2 líneas de quimioterapia, y las 34 recibieron previamente tratamiento hormonal. El tratamiento aplicado ha sido la infusión continua ambulatoria de 5-FU (4000-5000 mg/m2) en 96 – 120 con bombas de infusión acopladas a reservorios subcutáneos conectados a catéteres venosos centrales. Dicho esquema se repetía cada 21 días. El índice de respuestas parciales ha sido del 25.8% con un intervalo de confianza entre el 12%-45% para un 95% de seguridad. Todas las respuestas parciales objetivadas habían respondido a la anterior línea de tratamiento. La enfermedad se estabilizó en el 48% de las pacientes con un intervalo de confianza entre 28%-65% para 95% de seguridad. La supervivencia global ha sido de 7,1 meses con un intervalo de confianza entre 5,8-8,4 para el 95% de seguridad. El tiempo medio hasta la progresión fue de 16 semanas con un rango de 8-48. El estado general ha influido en la supervivencia, de forma que esta ha sido mayor en los pacientes con nivel funcional (Escala de ECOG) de 1 que los que presentaron un valor de 2 ó 3. La toxicidad ha sido leve y escasa, y no se han presentado complicaciones con los catéteres venosos centrales, reservorios subcutáneos, ni con las bombas de infusión ambulatorias. La aplicación del 5-FU en infusión de 96 – 120 horas, es un tratamiento activo en el cáncer de mama, aunque tuviera previa exposición al 5-FU, y con una escasa toxicidad y una excelente tolerancia, consiguiendo el objetivo fundamental del tratamiento del cáncer de mama en estas etapas, que es aumentar la calidad de vida. Los pacientes con cáncer de mama metastásico previamente politratados con quimioterapia, se encuentran a veces con una esperanza de vida de varios meses, y presentan una progresión sintomática de la enfermedad. La aplicación en estos momentos de un régimen de quimioterapia es muy difícil de administrar ya que los que fundamentalmente ocasionaría sería toxicidad, en vez de paliar los síntomas. Las infusiones continuas de fármacos antineoplásicos específicos de fase, permiten incrementar la dosis sin ocasionar más toxicidad, en comparación con la infusión corta o en bolo. Hasta el momento actual, en la enfermedad metastásica de la mama se ha usado el 5-FU casi siempre en combinación a otros quimioterápicos, o bien solo en dosis relativamente bajas, crecientes hasta toxicidad. Dado que el cáncer de mama metastásico es incurable, y que los objetivos fundamentales del tratamiento son la paliación de síntomas con la mínima toxicidad posible, y aumentar la supervivencia con buena calidad de vida, ésta idea primordial lo es mucho más en pacientes con la enfermedad muy evolucionada, y con múltiples terapias previas. El objetivo de nuestro estudio ha sido investigar la eficacia de un esquema de tratamiento en infusión continua, aplicable en nuestro medio, con la utilización de catéteres venosos centrales acoplados a reservorios subcutáneos. La infusión se realizaba mediante una bomba de infusión facilitando la estancia del enfermo en su domicilio. Los objetivos concretos han sido: 1.- Comprobar que en pacientes con cáncer de mama metastásico, politratadas, se puede aplicar un tratamiento específico que consigue el objetivo primordial del tratamiento del cáncer de mama en estas fases: el control y la paliación de síntomas. 2.- Comprobar las escasas complicaciones de la quimioterapia ambulatoria mediante bombas de infusión conectada a catéteres venosos centrales mediante reservorio subcutáneo que evitan la hospitalización cuando se administra una infusión continua. 3.- Valorar una mayor actividad del 5-FU en infusión de 96 – 120 horas, en pacientes con carcinoma de mama pretratadas. 4.- Valorar la toxicidad del tratamiento que pretende mejorar la calidad de vida en pacientes en tratamiento de soporte. 5.- Demostrar que la infusión continua del 5-FU en estas fases de la enfermedad, es un óptimo tratamiento paliativo, de fácil manejo, poco tóxico, que evitar la hospitalización para su administración. 6.- Conseguir que esta forma de administración nos sirva para poder aplicarlo a fases más tempranas de la enfermedad en combinación con otros quimioterápicos, y a otras neoplasias como las de cabeza y cuello, donde el f-FU es una de las drogas más activas.