Agregación de alfa-sinucleína y degeneración Parkinsoniana

Abstract

La alfa-sinucleína es la proteína principal de los cuerpos de Lewy, marcador anatomopatológico de la enfermedad de Parkinson. Dicha proteína puede ver alterada su conformación y adquirir capacidad autoagregante, lo que se relaciona con el depósito de agregados proteináceos en las neuronas y podría constituir un factor fisiopatológico importante en dicha enfermedad. Los agregados poseen fibrillas de alfa-sinucleína alterada, y las moléculas se encuentran unidas entre sí por enlaces no covalentes y covalentes. La formación de enlaces no covalentes se relaciona con el aumento de la concentración de alfa-sinucleína, daño mitocondrial, desestabilización neuronal, y fosforilación en el residuo de serina 129 de la molécula. Los enlaces covalentes se relacionan con fenómenos oxidativos que actúan sobre lamolécula, principalmente peroxidación y nitrosilación de los residuos de tirosina 39, 125, 133 y 136. En mi laboratorio se ha detectado un aumento de la nitrosilación en los residuos de tirosina 125/136 en la alfa-sinucleína sérica de enfermos de Parkinson. El estudio de esta proteína puede arrojar luz sobre los procesosmoleculares que subyacen enmuchas enfermedades neurodegenerativas del tipo alfa-sinucleinopatías.