Síntesis de iminociclitoles y de iminoespiroazúcares

Abstract

La tesis doctoral se encuadra dentro de un trabajo más amplio sobre el estudio sintético y conformacional de derivados de azúcares con propiedades biológicas. Dentro de este marco se centra en la síntesis de iminoespiroazúcares, compuestos que tambi&eac ute;n pueden ser considerados espiro-C-nucleósidos. Ambos tipos de compuestos son considerados de gran interés por su potencial actividad biológica y farmacológica. En lo que se refiere a la síntesis de iminociclitoles se pueden distinguir en esta tesis dos metodologías distintas para llegar a ellos. Por un lado, el uso de 1,6 y 1,45 anhidroazaazúcares como intermedios quirales clave permite llegar a anillos de siete vértices (azepanos) y de cinco vértices (polihidroxipirrolidinas) respectivamente. En caso de 1,4-anhidroazaazúcares estos compuestos también reaccionan con etanotiol dando lugar después de la adición de etanotiol y ciclación intramolecular a etiltiooxopirrolizidinas. Estas sustancias son tioglicósidos de iminociclitoles y por ello presentan numerosos usos potenciales no solo desde el punto de vista farmacológico y biológicos sino también desde el punto de vista sintético como donadores de glicosilo e inductores quirales. Por el otro lado, se utilizan nitronas cíclicas derivadas de carbohidratos como intermedios quirales en la obtención, mediante adición de compuestos de Grignard, de pirrolidinas con sustituyentes lipofílicos en la posición 2. Esta parte de la tesis doctoral se realizó en Stuttgart bajo la dirección del Proffesor Volker Jäger. Los compuestos obtenidos se sometieron a pruebas de inhibición enzimática y demostraron ser potentes inhibidores de la fucosidasa.