Artículo
Inflammatory bowel disease induces pathologicalα-synucleinaggregation in the human gut and brain
Autor/es | Espinosa Oliva, Ana María
Ruiz Laza, Rocío Sarmiento Soto, Manuel Boza Serrano, Antonio Rodríguez Pérez, Ana I Roca Ceballos, María Angustias García Revilla, Juan Santiago Pavón, Martiniano Carvajal Vázquez, Ana Eloísa Vázquez Carretero, María Dolores García Miranda, Pablo Oliva Martin, María José Machado Quintana, Alberto Peral Rubio, María José Herrera Carmona, Antonio José Venero Recio, José Luis Martínez de Pablos, Rocío neuroinflammation |
Departamento | Universidad de Sevilla. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular |
Fecha de publicación | 2024-01-16 |
Fecha de depósito | 2024-04-11 |
Publicado en |
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Resumen | Aims
According to Braak's hypothesis, it is plausible that Parkinson's disease (PD) originates in the enteric nervous system (ENS) and spreads to the brain through the vagus nerve. In this work, we studied whether ... Aims According to Braak's hypothesis, it is plausible that Parkinson's disease (PD) originates in the enteric nervous system (ENS) and spreads to the brain through the vagus nerve. In this work, we studied whether inflammatory bowel diseases (IBDs) in humans can progress with the emergence of pathogenic α-synuclein (α-syn) in the gastrointestinal tract and midbrain dopaminergic neurons. Methods We have analysed the gut and the ventral midbrain from subjects previously diagnosed with IBD and form a DSS-based rat model of gut inflammation in terms of α-syn pathology. Results Our data support the existence of pathogenic α-syn in both the gut and the brain, thus reinforcing the potential role of the ENS as a contributing factor in PD aetiology. Additionally, we have analysed the effect of a DSS-based rat model of gut inflammation to demonstrate (i) the appearance of P-α-syn inclusions in both Auerbach's and Meissner's plexuses (gut), (ii) an increase in α-syn expression in the ventral mesencephalon (brain) and (iii) the degeneration of nigral dopaminergic neurons, which all are considered classical hallmarks in PD. Conclusion These results strongly support the plausibility of Braak's hypothesis and emphasise the significance of peripheral inflammation and the gut-brain axis in initiating α-syn aggregation and transport to the substantia nigra, resulting in neurodegeneration. |
Agencias financiadoras | Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). España Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICINN). España Ministerio de Sanidad. España Junta de Andalucía |
Identificador del proyecto | SAF2015-64171-R
RTI2018-098830-B-I00 PI17/00828 CTS 5884 |
Cita | Espinosa Oliva, A.M., Ruiz Laza, R., Sarmiento Soto, M., Boza Serrano, A., Rodríguez Pérez, A.I., Roca Ceballos, M.A.,...,neuroinflammation, (2024). Inflammatory bowel disease induces pathologicalα-synucleinaggregation in the human gut and brain. Neuropathology and Applied Neurobiology, 50 (1), e12962. https://doi.org/10.1111/nan.12962. |
Ficheros | Tamaño | Formato | Ver | Descripción |
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Neuropathology Appl Neurobio - ... | 6.496Mb | [PDF] | Ver/ | |
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