El test de estimulación de hormona de crecimiento con L-dopa en patología hipotálamo-hipofisaria

Abstract

En el capítulo de introducción ya hemos descrito las múltiples acciones de la hormona de crecimiento. Pese a la variedad de influencia metabólicas, en la clínica humana la determinación de hormona de crecimiento ha supuesto un avance muy importante en la afectación hipotálamo-hipofisaria y con especial aplicación en orden a estudiar el crecimiento infantil. El clínico desde la consecución de este avance, ha tratado de aplicar una o más pruebas dinámicas de secreción de hormona de crecimiento, que no sean complicadas en su realización, que causen pocas molestias al paciente y que sean lo suficientemente específicas, que permitan sin más, descartar una afectación en la secreción de esta hormona. En esta línea de hecho, ya hemos estudiado por separado una serie de factores fisiológicos que estimulan la secreción de hormona de crecimiento. Estos factores fisiológicos que han sido utilizados como “screening” previos, pese a sus ventajas de sencillez, no han prosperado en el estudio de esta secreción. En pruebas más complejas y más molestas para el paciente se han aplicado una larga lista de sustancias que estimulan l secreción de esta hormona. De ellas las de más aplicación son la insulina y la arginina. La hipoglucemia inducida por la insulina, es la prueba que produce menos respuestas falsas negativas, pero conlleva para conseguir este estímulo eficaz, molestias y riesgo en los pacientes. Por otra parte los enfermos con patología hipofisaria anterior presentan una sensibilidad a la insulina, lo que obliga a disminuir la dosis y a guardar más precauciones. La descripción de BOYD de estimulación de la hormona de crecimiento por L-Dopa, supuso por sus ventajas, una innovación importante en este campo del diagnóstico hormonal. Ilusionados con la simplicidad de realización de esta prueba, nos propusimos las siguientes hipótesis de trabajo: 1. Estudiar el test de estimulación de hormona de crecimiento con L-Dopa en un grupo de pacientes con patología hipotálamo-hipofisaria, incluyendo en este grupo a una serie de enfermos con retraso de crecimiento, supuestos afectos de alteración de secreción de esta hormona. 2. Comparar en los casos de déficit de secreción de hormona de crecimiento a la L-Dopa, con la hipoglucemia insulínica para comprobar la posibilidad de falsos negativos. 3. Previamente para aproximarnos al tema, dado lo escaso de la literatura al respecto, necesitábamos precisar algunos aspectos del estudio de este test de estimulación y para ello nos propusimos también estudiar esta prueba en un grupo de adultos y niños sanos. 4. Estudiar también si existen diferencias de sexo en la aplicación de este estímulo, tal como se comprueba con otros estímulos. 5. Comprobar si existen diferencias en la aplicación de este test, en algunas circunstancias patológicas frecuentes. En este sentido nos propusimos estudiar esta prueba en un grupo de obesos y de niños diabéticos. 6. Estudiar si en el transcurso de esta prueba se producen diferencias en el perfil de la glucemia y del cortisol plasmático. 7. Estudiar por último, si el test con L-Dopa sufre modificaciones al añadir un alcalino, para tratar de precisar si este producto mejora la absorción intestinal de L-Dopa y si las respuestas de hormona de crecimiento, son más intensas o más precoces. CONCLUSIONES 1. La administración por vía oral de L-Dopa consigue incrementos de hormona de crecimiento por encima de 5 ng/ml de plasma, en un grupo de 23 adultos sanos. El mayor número de incrementos máximos de hormona de crecimiento obtenidos, sucedieron entre los 60 y los 90 minutos de esta toma oral. No existen diferencias significativas entre utilizar como estímulo dosis distinta de L-Dopa (500 o 1000 mgs). Existen en el grupo de adultos sanos estudiados una elevación de la glucemia a los 30 minutos de toma la L-Dopa sobre el valor basal, que es estadísticamente significativa. No existen alteraciones en el cortisol plasmático a lo largo de toda la prueba, en un grupo de 7 adultos sanos estudiados. 2. La administración por vía oral de L-Dopa en un grupo de 26 niños sanos, consigue incrementos en plasma de hormona de crecimiento por encima de 5 ng/ml en todos los casos estudiados, salvo en uno. No existen diferencias estadísticas entre ambos sexos, en relación al incremento máximo de hormona de crecimiento obtenidos. En este grupo hemos encontrado una elevación de la glucemia a los 60, 90, 120 y 180 minutos, estadísticamente significativa, respecto al valor basal. 3. Hemos comprobado un mayor incremento máximo de hormona de crecimiento en el grupo de adultos sanos en relación al grupo de niños sanos, diferencia que es estadísticamente significativa. 4. En un grupo de 11 niños diabéticos estudiados hemos conseguido un incremento de hormona de crecimiento tras L-Dopa, por encima de 5 ng/ml plasmático salvo en dos casos. Con ello demostramos que la hiperglucemia no interfiere el estímulo de hormona de crecimiento por la L-Dopa. No existen diferencias estadísticas, entre la media de los incrementos máximos de hormona de crecimiento alcanzados del grupo de niños diabéticos, respecto al de niños sanos estudiados. 5. La adición de un alcalino oral a la toma de L-Dopa, no es útil ni para incrementar la tasa plasmática de hormona de crecimiento, ni para acortar el tiempo en que aparece el pico de secreción máximo de esta hormona. 6. La L-Dopa no es un buen estímulo de la secreción de hormona de crecimiento en el obeso. El nivel plasmático del incremento máximo de hormona de crecimiento en un grupo de 15 obesos estudiados es por debajo de 5 ng/ml. 7. Hemos estudiado el test de estimulación de hormona de crecimiento con L-Dopa en un grupo de 28 niños con retraso estatural. En 6 de estos casos la respuesta de secreción de hormona de crecimiento fue por debajo de 4,8 ng/ml. De estos 6, en 5 fueron estudiados con hipoglucemia insulínica, mostrando también un déficit de secreción de hormona de crecimiento tras este estímulo, y comprobándose como no existían diferencias estadísticamente significativas entre aplicar uno u otro estímulo. 8. De los 28 casos referidos en la conclusión anterior, se estudiaron 7 casos de retraso estatural constitucional con el test de L-Dopa y con hipoglucemia insulínica comparativamente. El estímulo de hormona de crecimiento tras L-Dopa se mostró superior al conseguido con hipoglucemia insulínica en tres casos, en uno mostró un parecido incremento y en otros tres la hipoglucemia insulínica se mostró superior. 9. El test de estimulación de hormona de crecimiento tras L-Dopa oral, fue estudiado en 10 casos de síndrome de Sheehan. Los valores de hormona alcanzados son muy bajos o nulos, salvo en un caso en que el incremento máximo alcanza a 4 ng/ml. La L-Dopa pone claramente de manifiesto la afectación hipofisaria en este síndrome, en relación a la hormona de crecimiento. 10. Hemos estudiado la secreción de hormona de crecimiento tras L-Dopa oral en 10 casos de acromegalia. Este test se comportó de manera paradójica, disminuyendo la tasa de hormona de crecimiento, en 3 casos; no modificó la tasa plasmática de esta hormona en 2 casos, y en 5 casos consiguió un claro efecto de estimulación. El comportamiento de dicho test en 2 casos de acromegalia antes y después de la intervención quirúrgica no fue claro y su respuesta fue dispar. Este test no representa una prueba homogénea en el estudio de la secreción de la hormona de crecimiento en la acromegalia. 11. El test de estimulación de hormona de crecimiento tras la L-Dopa en 7 adenomas cromófobos estudiados, consigue incrementos máximos de secreción de esta hormona de solo 0,5 ng/ml. de media en plasma, mostrando por tanto una nula respuesta y confirmando la afectación de esta hormona en este cuadro clínico. 12. La secreción de hormona de crecimiento tras la L-Dopa en 7 casos de craneofaringioma estudiados, señaló un incremento máximo medio de esta hormona de 1,6 ng/ml., como expresión de respuesta deficitaria de hormona de crecimiento en esta afección. Hemos comparado esta prueba con la hipoglucemia insulínica en 4 casos de esta enfermedad, alcanzando valores similares a esta última y sin el riesgo de hipoglucemia severa por la insulina, que tienen estos pacientes. 13. El estudio realizado en un grupo de 9 casos de hipofunción hipofisaria de distinta etiología, mostró una respuesta de hormona de crecimiento a la L-Dopa de 0,6 ng/ml. de media, señalando claramente el déficit de hormona de crecimiento en este grupo de enfermos. 14. El test de estimulación de hormona de crecimiento tras L-Dopa mostró una respuesta baja de esta hormona en 4 hipotiroideos y en un hipertiroideo. Tres síndromes de Turner señalaron una respuesta normal a este estímulo, así como en un cuadro de enfermedad de Addison y en una enfermedad de Recklinhousen. Un caso de síndrome de Cushing señaló una respuesta baja a este estímulo. 15. Concluimos por fin lo siguiente: - El test con L-Dopa es una prueba fácil de realizar, sobre todo en los niños. - Evita la inyección intravenosa de los estímulos más comúnmente usados de la hormona de crecimiento (insulina, glucagón, arginina, etc.). - Tiene muy pocos efectos secundarios, solo algunas náuseas aisladas. - No produce hipoglucemia y no exige el ser realizada en ayunas. - No exige la presencia del médico durante el transcurso de la prueba. - Proponemos en fin, esta sustancia, por su simplicidad como test de estímulo de secreción de hormona de crecimiento, en toda la patología hipotálamo-hipofisaria.