Estudio morfológico de los efectos de los bloqueantes beta-adrenérgicos sobre la miocardiopatía por catecolaminas

Abstract

La patología cardiaca constituye uno de los capítulos más interesantes e importantes de la medicina por su elevada morbilidad y mortalidad. Aún cuando las expresiones semiológicas son en general bien conocidas por el clínico, existen extensas lagunas en la concatenación etiopatogénica de numerosos procesos cardiacos, e incluso, muchos de ellos, aparecen mal definidos. Es innegable, que la lesión última que motiva “el fallo cardiaco” radica en el espesor del miocardio ventricular. Por consiguiente el estudio de sus posibles modificaciones morfológicas pueden contribuir al conocimiento de la génesis de las distintas modalidades patogénicas. En el estado de la medicina actual, se intenta relacionar la estructura y la función; función que sufre profundas variaciones con el empleo de los fármacos actuales. Los criterios anatomopatológicos tradicionales, se modifican ante el empleo (profuso a veces) de fármacos, que si bien no varían el proceso esencial, si cambian la evolución clínica e incluso el pronóstico. Así como también modifican profunda y sensiblemente, el cuadro anatomopatológico, abriendo nuevas perspectivas a los ojos del morfólogo. Surge así, la moderna patología, considerablemente cambiada por las actuaciones iatrogénicas. Se llega por lo tanto, a un nuevo y extenso capítulo que justifica por si solo el nombre de “Patología Farmacológica”. Tradicionalmente se omite por el patólogo el estudio de dicho capítulo: probablemente, porque la patología tradicional le sigue ofreciendo riqueza de material suficiente para su estudio, o quizás, por no “haber caído en la cuenta” aún, de la trascendente importancia, que crece día a día, de este “nuevo tipo” de patología. No hay duda de que variaciones aparentemente banales en la dieta, se traducen por modificaciones morfológicas tisulares y celulares importante, tanto más cuanto que lo administrado sea uno o la suma de varios potentes fármacos de los empleados en el momento actual. Dichas modificaciones nos plantean a veces situaciones dubitativas, en el momento de encasillarlas como francamente patológicas o como simples modificaciones “límite”, que no tienen un correlato clínico-patológico-lesional o que nosotros no se lo hemos sabido encontrar. Con el término miocardiopatía, se describen aquellas modificaciones del corazón que no son causadas por un proceso coronario, ni son secundarias a una valvulopatía, ni a hipertensión arterial, ni a una cardiopatía congénita, ni a un proceso inflamatorio de etiología conocida. Existe un grupo de miocardiopatías, dentro de las cuales se encuentra la miocardiopatía por catecolaminas, que tras unos años de incertidumbre en cuanto a si clasificación, hoy día, se encuentran perfectamente identificadas. Se caracterizan por un cuadro anatomo-clínico definido, reproducible mediante modelos experimentales, empleando aminas simpaticomiméticas y sustancias afines. Nuestro propósito es estudiar la miocardiopatía por catecolaminas y una vez precisados sus límites y peculiaridades por propia experiencia personal tratar de evidenciar, el posible efecto morfológico, que los bloqueantes pudieran inducir sobre dicha miocardiopatía, empleando fármacos o sustancias de acción bien conocida y frecuentemente empleados en terapéutica, para aproximarnos lo más posible a la realidad clínica. Siguiendo estas directrices, y procurando siempre hacer una aportación útil dentro de la investigación aplicada en medicina, hemos escogido como agente β-estimulante al ISOPROTERENOL y como β-bloqueante al PROPANOLOL, empleando en primer lugar dichas sustancias por separado, para observar sus acciones morfológicas individualmente, y luego en distintas combinaciones de ambas, para valorar en que medida se influencia el cuadro morfológico preestablecido. Esta misma pauta de administración de sustancias agonistas y antagonistas, al propio tiempo que nos permite valorar morfológicamente la influencia mutua, constituye una situación experimental bastante idónea, para acometer el candente estudio de los fenómenos de reparación y regeneración miocárdica, cuyo interés e importancia (tanto desde el punto de vista de la investigación pura como aplicada) son fácilmente deducibles. CONCLUSIONES: 1. La miocardiopatía provocada por pequeña y media sobrecarga de ISOPROTERENOL, muestra un cuadro morfológico al microscopio óptico, con caracteres e intensidad de los mismos semejantes en ambas situaciones. 2. En la miocardiopatía provocada por gran sobrecarga de ISOPRETERENOL, la degeneración hialina no llega a producirse, y la muerte espontánea de los animales es la regla de alcanzar el cuarto día del experimento. 3. Con el microscopio electrónico se precisa en la miocardiopatía experimental por ISOPROTERENOL, que las dos modificaciones fundamentales del cuadro morfológico son la degeneración de los miofilamentos y la degeneración mitocondrial, siendo interpretables las restantes modificaciones como secundarias. 4. Los depósitos cálcicos intramitocondriales constituyen el sustrato morfológico de la alteración bioquímica inicial provocada por la sobrecarga de ISOPROTERENOL. 5. Las modificaciones inducidas en el miocardio por sobrecarga de PROPANOLOL son mínimas en líneas generales, y solo adquiere carácter relevante la moderada dilatación del retículo sarcoplásmico. 6. Dichas modificaciones no varían en intensidad en los cuadros provocados por la pequeña y gran sobrecarga. En consecuencia no existe paralelismo entre la dosis de PROPANOLOL administrada y la magnitud de las modificaciones miocárdicas inducidas. 7. Las patogénesis de tales modificaciones solo puede ser interpretada por un efecto tóxico directo del fármaco sobre la célula miocárdica. 8. EL postratamiento con PROPANOLOL es siempre efectivo en la miocardipopatia por ISORPOTERENOL, incluso aunque el intervalo entre la producción de la lesión inicial y la administración del β-bloqueante alcance una duración de 13 días. 9. La administración simultánea de PROPANOLOL e ISORPOTERENOL permite una mayor efectividad de acción de β-bloqueante, que en el caso del pretratamiento. 10. La efectividad del β-bloqueante en el tratamiento simultáneo se puede comprobar en la pequeña y media sobrecarga, pues en la gran sobrecarga la intensidad de las lesiones fundamentales y las muertes espontáneas de los animales impiden proseguir el experimento. 11. Dicha efectividad es aún mayor si se realiza el pretratamiento. 12. Con el microscopio óptico y con el microscopio electrónico valoramos la efectividad mediante la apreciación de que en primer lugar desaparecen o se hacen inconstantes las modificaciones secundarias características de la miocardiopatía por catecolaminas, y luego cuando la acción es más acusada tales variaciones las presentan también las modificaciones fundamentales. 13. En la miocardiopatía por ISOPROTERENOL se producen fenómenos regenerativos de la célula miocárdica, en el sentido de formación de nuevas sarcómeras.