Valor pronóstico de la expresión de las moléculas de adhesión en el carcinoma superficial de vejiga

Abstract

El 70% de los carcinomas transicionales superficiales de vejiga (Ta, T1) presentarán recidiva en un plazo medio de dos años, progresando a un estadío infiltrante un 10%-15% de los mismos. El 30% de estos carcinomas superficiales son T1, y su tasa de progresión es del 30%-46% (HENEY 1983, ABEL 1988). La terapia más utilizada para reducir las recidivas y la progresión es la instilación endovesical bien de inmunoterápicos (BCG, Interferones), bien de quimioterápicos (Mitomicina C, Adriamicina, Thiotepa…). La sustancia más eficaz hasta ahora es el Bacilo de Calmette-Güerin (BCG) (HERR 1987). Clásicamente se han considerado factores pronóstico de recidiva y/o progresión el grado histológico, el estadío, el tamaño, la multiplicidad, la permeación linfática, la existencia de Tis asociado. La reproductibilidad del grado histológico inter e intraobservador adolece de exactitud, con variaciones en distintas sesiones de hasta un 23%, especialmente en los de grado intermedio (OOMS 1983). Así mismo existen varias clasificaciones que hacen que la valoración del grado no sea igual en todas las series. El problema crucial que plantean los tumores superficiales en general, y los T1 en particular, es predecir que tumor va a progresar cuando todavía estamos a tiempo de realizar una terapia con intención curativa. Los factores clásicos se muestran insuficientes en este aspecto. Sería pues de gran utilidad el valorar la utilización de otros parámetros, de nuevas técnicas, para mejorar la predicción de la recidiva y progresión de los tumores T1. La adhesión célula-célula y la adhesión célula-matriz es crítica en el establecimiento y mantenimiento de la arquitectura normal de los tejidos desarrollo de órganos, inflamación, invasión del cáncer y metástasis. Recientemente, el interés de las moléculas de adhesión se ha dirigido, por tanto, a su utilización como marcador en las neoplasias. Durante los últimos años se ha producido una explosión de información sobre las proteínas de adhesión que parecen ser unos marcadores prometedores en lo que se refiere al diagnóstico precoz y pronóstico diferencial de las neoplasias. Entre las moléculas de adhesión destaca el papel de las cadherinas y cateninas y entre ellas de la cadherina E y catenina beta, cuyas alteraciones parece tener significación en la reducida adhesión célula-célula característica de las células tumorales. Es por ello que nos hemos planteado la determinación en una población de tumores T1 primarios de los siguientes parámetros: - Determinación inmunohistoquímica de la proteína Cadherina. - Determinación inmunohistoquímica de la proteína Catenina Beta. Con el fin de: - Valorar los factores pronósticos, solos o en combinación. - Estudiar sus posibles variaciones en las recidivas. - Valorar su utilidad al establecer subgrupos en relación con la respuesta a la terapia con BCG. CONCLUSIONES 1. Existe relación estadísticamente significativa entre el volumen tumoral y la tasa de ocurrencia de recidiva, aumentando la probabilidad de esta a medida que aumenta el volumen del tumor. 2. Existe relación estadísticamente significativa entre el tiempo libre de enfermedad y el tipo de tratamiento. Alargándose de manera significativa los mismos con el tratamiento profiláctico BCG. 3. Cadherina E esta expresada de manera anormal (baja) en la mayoría de los tumores que recidivaron, aunque no existe apoyo estadístico en la relación entre disminución de inmunotinción para Cadherina E y ocurrencia de recidiva. 4. La mayor parte de los tumores con grado histológico pobremente diferenciado presentaron niveles anormalmente bajos para cadherina E. La falta de significación en el estudio estadístico solo nos permite sugerir la relación entre estos parámetros lo que podría indicar un descenso en la adhesividad celular y posiblemente potenciar su capacidad de invasión. 5. Existe relación estadísticamente significativa entre el tiempo libre de enfermedad y la inmunoreactividad para Cadherina E. Disminuciones en la inmunotinción para este marcador correlacionan con tiempos de supervivencia más cortos. 6. Existe relación estadísticamente significativa entre la tasa de ocurrencia de recidiva y la inmunoreactividad para Catenina beta, de manera que la disminución en la tinción para este marcador correlaciona con una mayor probabilidad de recurrencia del tumor. 7. La mayor parte de los tumores con grado histológico pobremente diferenciado presentaron niveles anormalmente bajos para Catenina Beta. La falta de significación en el estudio estadístico solo nos permite sugerir la relación entre esos parámetros. Al igual que el caso de disminución en la inmunotinción para cadherina E esto podría conllevar un aumento en la potencialidad invasiva. 8. Existe relación estadísticamente significativa entre el tiempo libre de enfermedad y la inmunoreactividad para Catenina Beta. Disminuciones en la inmunotinción para este marcador correlacionan con tiempos de supervivencia más cortos.