Repositorio de producción científica de la Universidad de Sevilla

Papel del p53 y los receptores de muerte celular en la supervivencia de paciente con hepatocarcinoma: implicación en el mecanismo antitumoral de Sorafenib

 

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dc.contributor.advisor Álamo Martínez, José María es
dc.contributor.advisor Muntané Relat, Jordi es
dc.contributor.advisor Padillo Ruiz, Francisco Javier es
dc.creator Gómez Cabeza de Vaca, Virginia es
dc.date.accessioned 2018-09-24T10:37:51Z
dc.date.available 2018-09-24T10:37:51Z
dc.date.issued 2018-01-26
dc.identifier.citation Gómez Cabeza de Vaca, V. (2018). Papel del p53 y los receptores de muerte celular en la supervivencia de paciente con hepatocarcinoma: implicación en el mecanismo antitumoral de Sorafenib. (Tesis Doctoral Inédita). Universidad de Sevilla, Sevilla.
dc.identifier.uri https://hdl.handle.net/11441/78751
dc.description.abstract Los receptores de proliferación tirosina quinasa y RAS están frecuentemente activados en el Hepatocarcinoma. Sorafenib fue sintetizado con el objetivo de interferir en estas dos vías de señalización molecular produciendo una reducción de la proliferación celular in vitro, aumento de la apoptosis, así como disminución de crecimiento tumoral y de angiogénesis en estudio experimentales. En este estudio tratamos de determinar la asociación existente entre la expresión de los receptores de muerte celular y las isoformas TA y ΔN de p63 y p73 en el tejido tumoral y la supervivencia de los pacientes con HCC. Otro objetivo es identificar el papel de las isoformas TA y ΔN de p63 y p73 en la expresión de los receptores de muerte y apoptosis en células tumorales hepáticas y por último exponer el efecto de Sorafenib en la inducción de muerte celular, angiogénesis, fibrogénesis y desdiferenciación celular en tumores derivados de células tumorales hepáticas implantadas subcutáneamente en ratones inmunodeficientes. Como resultados, observamos que existe una drástica reducción de la expresión de CD95, TNF-R1 y TRAIL-R1 en las muestras de CHC que procedían de pacientes que habían fallecido por recurrencia tumoral y un aumento significativo de p63ΔN y p73ΔN pero no p63TA y p73TA en las muestras de CHC que procedían de pacientes que habían fallecido por recurrencia tumoral, por tanto, la supervivencia de los pacientes con CHC se asocia con una elevada expresión de los receptores de muerte celular y baja expresión de las isoformas p63 ΔN y p73 ΔN. En el estudio con tumores derivados de implante subcutáneo de células en ratones inmunodeprimidos con administración in vitro de sorafenib se observó un incremento de la expresión de todos los receptores de muerte celular en las células tumorales hepáticas con p53 mutado o ausente y este efecto se relaciona con una disminución de la isoforma p63 ΔN así como una reducción del tamaño y volumen tumoral, un incremento de la apoptosis, de la actividad anti-angiogénica y anti-fibrótica (α-SMA) en dichos tumores. es
dc.format application/pdf es
dc.language.iso spa es
dc.rights Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional *
dc.rights.uri http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ *
dc.title Papel del p53 y los receptores de muerte celular en la supervivencia de paciente con hepatocarcinoma: implicación en el mecanismo antitumoral de Sorafenib es
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es
dc.type.version info:eu-repo/semantics/publishedVersion es
dc.rights.accessrights info:eu-repo/semantics/openAccess es
dc.contributor.affiliation Universidad de Sevilla. Departamento de Cirugía es
idus.format.extent 197 p. es
Size: 5.985Mb
Format: PDF

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